Fludarabina, Citarabina, Topotecano no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Recidivante ou Refratária (FLAT)
17 de novembro de 2008 atualizado por: PETHEMA Foundation
FLAT: Fludarabina, Citarabina e Topotecano no Tratamento de Pacientes com Leucemia Mielóide Aguda Refratária ou Recidivante
O estudo é desenhado com drogas usadas frequentemente no tratamento da LMA, mas com uma nova combinação menos tóxica e eficaz na LMA multirresistente.
Justificação:
- Os pacientes com LMA com resistência primária ou com recidiva nos primeiros 12 meses após a RC, apresentam baixa taxa de resposta à quimioterapia de segunda linha.
- Esses pacientes com LMA com resistência primária ou recidiva, que atingem a remissão após um tratamento de resgate, têm uma sobrevida livre de intervalo e uma sobrevida global muito curta
- Provavelmente a resistência aos tratamentos está relacionada a diferentes formas de expressão do MDR.
- A remissão completa é considerada uma avaliação válida, pois todo paciente que deve obter um CR pode ser considerado elegível para um possível tratamento curativo: administração de Ara-C em altas doses ou tratamento com TPH
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
É um protocolo aberto, multicêntrico, levado a fim de aumentar a) a taxa de respostas completas, b) a duração da resposta, c) a sobrevida livre de doença ed) a sobrevida global.
Os sujeitos incluídos serão pacientes com LMA primária ou secundária que não atingiram a RC após o tratamento padrão com uma antraciclina ou derivado associado ao Ara-C ou tiveram recaída nos primeiros 12 meses após terem atingido a RC. Também serão incluídos pacientes com LMA que, por qualquer motivo, não puderam receber o tratamento padrão com antraciclina e Ara-C
Ciclo de indução. Os pacientes serão tratados pelo FLAT de acordo com o seguinte esquema:
- FLUDARABINA, 30 mg/m2 i.v. (Em 1 hora) da 1ª à 4ª.
- CITARABINA, 2 g/m2 i.v. (Em 4 horas), quatro horas após terminar a fludarabina, da 1ª à 4ª.
- TOPOTECAN, 1,5 mg/m2 i.v. (Em 4 horas), quatro horas após terminar a citarabina, da 1ª à 4ª.
Quando o paciente começar a recuperar as contagens hematológicas, e desde que não tenha blastos no sangue periférico (SP), ele se tornará uma revisão medular (MO):
- Se MO apresentar hipocelularidade severa sem blastos, nenhuma medida terapêutica será tomada e haverá revisões semanais repetidas e estudo de MDR até o aparecimento de CR ou blastos.
- Se em MO persistirem os blastos (>5 %) mas diminuíram menos de 50 % do número inicial, a indução será continuada no segundo turno do FLAT.
- Se em MO persistir mais de 50% de blastos do número inicial, o paciente sai do protocolo e será tratado como acordo a critério do centro.
Os pacientes que conseguiram entrar em CR receberão um ciclo de consolidação o mais rápido possível e sempre dentro de 2 meses a partir do dia em que receberam a primeira dose de FLAT. O ciclo de consolidação consiste em outro esquema de FLAT's para as mesmas doses.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
47
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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A Coruña, Espanha
- Hospital Juan Canalejo
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Avila, Espanha
- Hospital Ntra. Sra. de Sonsoles
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Badalona, Espanha
- Hospital Germans Trias i Pujol
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Barcelona, Espanha
- Hospital Vall d'Hebrón
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Barcelona, Espanha
- Centro Medico Teknon
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Barcelona, Espanha
- Hospital Sant Pau
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Burgos, Espanha
- Hospital General Yagüe
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Cadiz, Espanha
- Hospital de Jerez
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Lugo, Espanha
- Complejo Hospitalario Xeral-Calde
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Madrid, Espanha
- Hospital Ramón y Cajal
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Madrid, Espanha
- Hospital Clínico Universitario San Carlos
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Málaga, Espanha
- Hospital Virgen de la Victoria
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Tarragona, Espanha
- Hosptal Joan XXIII
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Tortosa, Espanha
- Hospital Verge de la Cinta
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Valladolid, Espanha
- Hospital Rio Hortega
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Zaragoza, Espanha
- Hospital Clinico Lozano Blesa
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Indivíduos maiores de 18 anos, com diagnóstico de LMA primária ou secundária, confirmado citologicamente, que preencham uma das seguintes condições:
- Não alcance um CR após o tratamento convencional.
- Recaída nos primeiros 12 meses após uma RC. Durante a remissão, os pacientes podem ter sido tratados por um transplante. A recidiva é definida como a presença de blastos no sangue periférico ou a presença de >5% de blastos em MO.
- Não participação em um ensaio clínico.
- ECOG < o = 2
- Considerados pacientes adequados para uma quimioterapia intensiva
- Consentimento informado
Critério de exclusão:
- Radioterapia pélvica ou espinhal em 4 semanas antes da incorporação no protocolo.
- Leucemia promielocítica aguda
- Quimioterapia de primeira linha para LMA que contém fludarabina ou topotecano.
- Hepatite ativa ou crônica ou cirrose hepática.
- Positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
- Pacientes grávidas ou amamentando.
Pacientes com deterioração das funções hepáticas ou renais, definidas pelos seguintes valores base-los de laboratório:
- AST ou ALT >2,5 vezes o limite superior da normalidade do centro (LSNC)
- Fosfatase alcalina >2,5 vezes o LSNC
- Valor total de bilirrubina > 2 vezes o LSNC
- Valor de creatinina > 2 vezes o LSNC após uma hidratação adequada
- Precedentes de intervenção de cirurgia de grande porte em 2 semanas antes da incorporação no protocolo.
- Doentes com doença grave ou não controlada (por exemplo diabetes não controlada, infeção, hipertensão, etc.).
- Pacientes que receberam outras drogas citotóxicas (exceto hidroxiureia para reduzir a leucocitose) como tratamento da recidiva atual ou da resistência, nas 4 semanas anteriores ao protocolo.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida por alguém das drogas do protocolo.
- Pacientes previamente tratados com fatores de crescimento com fins de sensibilização.
- Pacientes com disfunção psicológica, intelectual ou sensitiva que possam reduzir sua capacidade de compreensão e cumprimento do protocolo.
- Pacientes tratados anteriormente com FLAT.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Para tratar com a combinação FLAT pacientes com leucemia mielóide aguda que apresentam uma resistência primária
Prazo: um mês
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um mês
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•Tratar com a combinação FLAT uma recaída nos primeiros 12 meses após atingir o primeiro CR com tratamento padrão
Prazo: um mês
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um mês
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Para tratar com a combinação FLAT, os pacientes não podem receber o tratamento padrão devido a qualquer causa
Prazo: um mês
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um mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Melhore a sobrevida livre de intervalo e a sobrevida global
Prazo: um ano
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um ano
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Para evitar as toxicidades produzidas por outros quimioterápicos neste tipo de pacientes
Prazo: 4 meses
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4 meses
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Determinar a associação existente entre a resposta ao tratamento com FLAT e a expressão de Multi Drug Resistance (MDR) na leucemia mielóide aguda
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Bueno Javier, Dr, Hospital Vall d'Hebrón
- Investigador principal: Sanchez Eva, Dr, Hospital Vall d'Hebrón
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Bishop JF. The treatment of adult acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 1997 Feb;24(1):57-69.
- Stone RM. Treatment of acute myeloid leukemia: state-of-the-art and future directions. Semin Hematol. 2002 Jul;39(3 Suppl 2):4-10. doi: 10.1053/shem.2002.35977.
- Lister TA, Rohatiner AZ. The treatment of acute myelogenous leukemia in adults. Semin Hematol. 1982 Jul;19(3):172-92. Review.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
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- Sierra J, Brunet S, Granena A, Olive T, Bueno J, Ribera JM, Petit J, Besses C, Llorente A, Guardia R, Macia J, Rovira M, Badell I, Vela E, Diaz de Heredia C, Vivancos P, Carreras E, Feliu E, Montserrat E, Julia A, Cubells J, Rozman C, Domingo A, Ortega JJ. Feasibility and results of bone marrow transplantation after remission induction and intensification chemotherapy in de novo acute myeloid leukemia. Catalan Group for Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1353-63. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1353.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Powell BL, Schulman P, Omura GA, Moore JO, McIntyre OR, Frei E 3rd. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896-903. doi: 10.1056/NEJM199410063311402.
- Bennett CL, Smith TJ, Weeks JC, Bredt AB, Feinglass J, Fetting JH, Hillner BE, Somerfield MR, Winn RJ. Use of hematopoietic colony-stimulating factors: the American Society of Clinical Oncology survey. The Health Services Research Committee of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 1996 Sep;14(9):2511-20. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2511.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de maio de 2003
Conclusão do estudo (Real)
1 de abril de 2007
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de junho de 2007
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
19 de junho de 2007
Primeira postagem (Estimativa)
20 de junho de 2007
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
18 de novembro de 2008
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
17 de novembro de 2008
Última verificação
1 de novembro de 2008
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Inibidores Enzimáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores da Topoisomerase
- Inibidores da Topoisomerase I
- Fludarabina
- Citarabina
- Topotecano
Outros números de identificação do estudo
- LAMR 2003
- FLAT
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