Fludarabina, cytarabina, topotekan w leczeniu pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie ostrą białaczką szpikową (FLAT)
17 listopada 2008 zaktualizowane przez: PETHEMA Foundation
FLAT: Fludarabina, cytarabina i topotekan w leczeniu pacjentów z ostrą białaczką szpikową oporną na leczenie lub nawracającą
Badanie zostało zaprojektowane z użyciem leków często stosowanych w leczeniu AML, ale z nową kombinacją, mniej toksyczną i skuteczną w leczeniu wielolekoopornej AML.
Uzasadnienie:
- Pacjenci z AML z pierwotną opornością lub nawrotem w ciągu pierwszych 12 miesięcy po CR mają niski odsetek odpowiedzi na chemioterapię drugiego rzutu.
- Ci pacjenci z AML z pierwotną opornością lub nawrotem, którzy osiągnęli remisję po leczeniu ratunkowym, mają bardzo krótkie przeżycie bez przerwy i całkowite przeżycie
- Prawdopodobnie oporność na leczenie jest związana z różnymi formami ekspresji MDR.
- Całkowitą remisję uznaje się za ważną ocenę, ponieważ każdego pacjenta, u którego należy uzyskać CR, można uznać za kwalifikującego się do ewentualnego leczenia leczniczego: podanie Ara-C w dużych dawkach lub leczenie TPH
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to protokół otwarty, wieloośrodkowy, doprowadzony do końca w celu zwiększenia a) wskaźnika całkowitych odpowiedzi, b) czasu trwania odpowiedzi, c) wolnego przeżycia choroby oraz d) całkowitego przeżycia.
Włączeni pacjenci będą pacjentami z pierwotną lub wtórną AML, u których nie osiągnięto CR po standardowym leczeniu antracykliną lub pochodną związaną z Ara-C lub u których doszło do nawrotu w ciągu pierwszych 12 miesięcy po osiągnięciu RC. Uwzględnieni zostaną również pacjenci z AML, którzy z jakiegokolwiek powodu nie mogli otrzymać standardowego leczenia antracykliną i Ara-C.
Cykl indukcji. Pacjenci będą leczeni przez FLAT według następującego schematu:
- FLUDARABINA, 30 mg/m2 dożylnie (za 1 godzinę) od 1 do 4.
- CYTARABINA, 2 g/m2 i.v. (za 4 godziny), cztery godziny po zakończeniu przyjmowania fludarabiny, od 1 do 4.
- TOPOTEKAN, 1,5 mg/m2 dożylnie (za 4 godziny), cztery godziny po zakończeniu cytarabiny, od 1 do 4.
Kiedy pacjent zacznie odzyskiwać wyniki hematologiczne i pod warunkiem, że nie ma blastów we krwi obwodowej (SP), zostanie poddany rewizji rdzenia kręgowego (MO):
- Jeśli MO wykazuje ciężką hipokomórkowość bez blastów, nie będzie przeprowadzany żaden pomiar terapeutyczny i będą powtarzane cotygodniowe rewizje i badanie MDR aż do CR lub pojawienia się blastów.
- Jeśli w MO utrzymują się wybuchy (>5 %), ale zmniejszyły się o mniej niż 50 % liczby początkowej, wprowadzenie będzie kontynuowane przez drugą zmianę FLAT.
- Jeśli w MO utrzymuje się więcej niż 50% blastów liczby początkowej, pacjent wychodzi z protokołu i będzie to traktowane jako zgoda według kryterium ośrodka.
Pacjenci, którym udało się wejść w CR, otrzymają cykl konsolidacji tak szybko, jak to możliwe i zawsze w ciągu 2 miesięcy od dnia, w którym otrzymali pierwszą dawkę FLAT. Cykl konsolidacji składa się z kolejnego schematu FLAT na te same dawki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
47
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
A Coruña, Hiszpania
- Hospital Juan Canalejo
-
Avila, Hiszpania
- Hospital Ntra. Sra. de Sonsoles
-
Badalona, Hiszpania
- Hospital Germans Trias i Pujol
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Vall d'Hebron
-
Barcelona, Hiszpania
- Centro Médico Teknon
-
Barcelona, Hiszpania
- Hospital Sant Pau
-
Burgos, Hiszpania
- Hospital General Yagüe
-
Cadiz, Hiszpania
- Hospital de Jerez
-
Lugo, Hiszpania
- Complejo Hospitalario Xeral-Calde
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Ramón y Cajal
-
Madrid, Hiszpania
- Hospital Clínico Universitario San Carlos
-
Málaga, Hiszpania
- Hospital Virgen de la Victoria
-
Tarragona, Hiszpania
- Hosptal Joan XXIII
-
Tortosa, Hiszpania
- Hospital Verge de la Cinta
-
Valladolid, Hiszpania
- Hospital Rio Hortega
-
Zaragoza, Hiszpania
- Hospital Clinico Lozano Blesa
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Osoby w wieku 18 lat lub ukończone 18 lat, z rozpoznaniem pierwotnej lub wtórnej AML potwierdzonej cytologicznie, spełniające jeden z poniższych warunków:
- Nie osiągaj CR po leczeniu konwencjonalnym.
- Nawrót w ciągu pierwszych 12 miesięcy po CR. W okresie remisji pacjenci mogą być leczeni przeszczepem. Nawrót definiuje się jako obecność blastów we krwi obwodowej lub obecność >5% blastów w MO.
- Brak udziału w badaniu klinicznym.
- ECOG < o = 2
- Uważany za odpowiednich pacjentów do intensywnej chemioterapii
- Świadoma zgoda
Kryteria wyłączenia:
- Radioterapia miednicy lub kręgosłupa na 4 tygodnie przed włączeniem do protokołu.
- Ostra białaczka promielocytowa
- Chemioterapia pierwszego rzutu AML, która zawierała fludarabinę lub topotekan.
- Aktywne lub przewlekłe zapalenie wątroby lub marskość wątroby.
- Pozytywność znana wirusowi ludzkiego niedoboru odporności (HIV)
- Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią.
Chorzy z pogorszeniem funkcji wątroby lub nerek, określani na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:
- AST lub ALT >2,5-krotność górnej granicy normy centrum (LSNC)
- Fosfataza alkaliczna >2,5 razy większa niż LSNC
- Całkowita wartość bilirubiny >2 razy LSNC
- Wartość kreatyniny >2 razy LSNC po odpowiednim nawodnieniu
- Precedensy interwencji dużych operacji w okresie 2 tygodni przed włączeniem do protokołu.
- Pacjenci z ciężką lub niekontrolowaną chorobą (na przykład niekontrolowana cukrzyca, infekcja, nadciśnienie itp.).
- Pacjenci, którzy otrzymywali inne leki cytotoksyczne (z wyjątkiem hydroksymocznika w celu zmniejszenia leukocytozy) w ramach leczenia obecnego nawrotu lub oporności w ciągu 4 tygodni przed protokołem.
- Pacjenci z nadwrażliwością znaną komuś z leków z protokołem.
- Pacjenci leczeni wcześniej czynnikami wzrostu w celu uwrażliwienia.
- Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi, intelektualnymi lub wrażliwymi, które mogą zmniejszać jego zdolność rozumienia i wypełniania protokołu.
- Pacjenci leczeni wcześniej za pomocą FLAT.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Leczenie za pomocą kombinacji FLAT pacjentów z ostrą białaczką szpikową, u których występuje pierwotna oporność
Ramy czasowe: jeden miesiąc
|
jeden miesiąc
|
|
•Leczenie za pomocą kombinacji FLAT nawrotu w ciągu pierwszych 12 miesięcy po osiągnięciu pierwszego CR przy standardowym leczeniu
Ramy czasowe: jeden miesiąc
|
jeden miesiąc
|
|
Aby leczyć za pomocą kombinacji FLAT, pacjenci nie mogą otrzymać standardowego leczenia z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: jeden miesiąc
|
jeden miesiąc
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Popraw przeżycie bez przerwy i przeżycie na świecie
Ramy czasowe: rok
|
rok
|
|
Aby uniknąć toksyczności powodowanej przez inną chemioterapię u tego typu pacjentów
Ramy czasowe: 4 miesiące
|
4 miesiące
|
|
Określenie istniejącego związku między odpowiedzią na leczenie FLAT a ekspresją oporności wielolekowej (MDR) w ostrej białaczce szpikowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
6 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Bueno Javier, Dr, Hospital Vall d'Hebron
- Główny śledczy: Sanchez Eva, Dr, Hospital Vall d'Hebron
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Bishop JF. The treatment of adult acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 1997 Feb;24(1):57-69.
- Stone RM. Treatment of acute myeloid leukemia: state-of-the-art and future directions. Semin Hematol. 2002 Jul;39(3 Suppl 2):4-10. doi: 10.1053/shem.2002.35977.
- Lister TA, Rohatiner AZ. The treatment of acute myelogenous leukemia in adults. Semin Hematol. 1982 Jul;19(3):172-92. Review.
- Cassileth PA, Harrington DP, Appelbaum FR, Lazarus HM, Rowe JM, Paietta E, Willman C, Hurd DD, Bennett JM, Blume KG, Head DR, Wiernik PH. Chemotherapy compared with autologous or allogeneic bone marrow transplantation in the management of acute myeloid leukemia in first remission. N Engl J Med. 1998 Dec 3;339(23):1649-56. doi: 10.1056/NEJM199812033392301.
- Rees JK, Gray RG, Swirsky D, Hayhoe FG. Principal results of the Medical Research Council's 8th acute myeloid leukaemia trial. Lancet. 1986 Nov 29;2(8518):1236-41. doi: 10.1016/s0140-6736(86)92674-7.
- Vey N, Keating M, Giles F, Cortes J, Beran M, Estey E. Effect of complete remission on survival in patients with acute myelogenous leukemia receiving first salvage therapy. Blood. 1999 May 1;93(9):3149-50. No abstract available.
- Del Poeta G, Venditti A, Aronica G, Stasi R, Cox MC, Buccisano F, Bruno A, Tamburini A, Suppo G, Simone MD, Epiceno AM, Del Moro B, Masi M, Papa G, Amadori S. P-glycoprotein expression in de novo acute myeloid leukemia. Leuk Lymphoma. 1997 Oct;27(3-4):257-74. doi: 10.3109/10428199709059682.
- Germann UA. P-glycoprotein--a mediator of multidrug resistance in tumour cells. Eur J Cancer. 1996 Jun;32A(6):927-44. doi: 10.1016/0959-8049(96)00057-3. No abstract available.
- Keating MJ, Kantarjian H, Smith TL, Estey E, Walters R, Andersson B, Beran M, McCredie KB, Freireich EJ. Response to salvage therapy and survival after relapse in acute myelogenous leukemia. J Clin Oncol. 1989 Aug;7(8):1071-80. doi: 10.1200/JCO.1989.7.8.1071.
- Nussler V, Pelka-Fleischer R, Zwierzina H, Nerl C, Beckert B, Gieseler F, Diem H, Ledderose G, Gullis E, Sauer H, Wilmanns W. P-glycoprotein expression in patients with acute leukemia-clinical relevance. Leukemia. 1996 Jul;10 Suppl 3:S23-S31.
- Hendricks CB, Rowinsky EK, Grochow LB, Donehower RC, Kaufmann SH. Effect of P-glycoprotein expression on the accumulation and cytotoxicity of topotecan (SK&F 104864), a new camptothecin analogue. Cancer Res. 1992 Apr 15;52(8):2268-78.
- Michelutti A, Michieli M, Damiani D, Melli C, Ermacora A, Grimaz S, Candoni A, Russo D, Fanin R, Baccarani M. Effect of fludarabine and arabinosylcytosine on multidrug resistant cells. Haematologica. 1997 Mar-Apr;82(2):143-7.
- Leoni F, Ciolli S, Nozzoli C, Santini V, Fanci R, Rossi Ferrini P. Fludarabine, cytarabine and topotecan (FLAT) as induction therapy for acute myeloid leukemia in the elderly: a preliminary report. Haematologica. 2001 Jan;86(1):104. No abstract available.
- Frewin RJ, Johnson SA. The role of purine analogue combinations in the management of acute leukemias. Hematol Oncol. 2001 Dec;19(4):151-7. doi: 10.1002/hon.686.
- Seiter K, Feldman EJ, Halicka HD, Traganos F, Darzynkiewicz Z, Lake D, Ahmed T. Phase I clinical and laboratory evaluation of topotecan and cytarabine in patients with acute leukemia. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):44-51. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.44.
- Sierra J, Brunet S, Granena A, Olive T, Bueno J, Ribera JM, Petit J, Besses C, Llorente A, Guardia R, Macia J, Rovira M, Badell I, Vela E, Diaz de Heredia C, Vivancos P, Carreras E, Feliu E, Montserrat E, Julia A, Cubells J, Rozman C, Domingo A, Ortega JJ. Feasibility and results of bone marrow transplantation after remission induction and intensification chemotherapy in de novo acute myeloid leukemia. Catalan Group for Bone Marrow Transplantation. J Clin Oncol. 1996 Apr;14(4):1353-63. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1353.
- Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Powell BL, Schulman P, Omura GA, Moore JO, McIntyre OR, Frei E 3rd. Intensive postremission chemotherapy in adults with acute myeloid leukemia. Cancer and Leukemia Group B. N Engl J Med. 1994 Oct 6;331(14):896-903. doi: 10.1056/NEJM199410063311402.
- Bennett CL, Smith TJ, Weeks JC, Bredt AB, Feinglass J, Fetting JH, Hillner BE, Somerfield MR, Winn RJ. Use of hematopoietic colony-stimulating factors: the American Society of Clinical Oncology survey. The Health Services Research Committee of the American Society of Clinical Oncology. J Clin Oncol. 1996 Sep;14(9):2511-20. doi: 10.1200/JCO.1996.14.9.2511.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2003
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 kwietnia 2007
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
1 czerwca 2007
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
19 czerwca 2007
Pierwszy wysłany (Oszacować)
20 czerwca 2007
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
18 listopada 2008
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
17 listopada 2008
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2008
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Białaczka
- Białaczka, mieloidalna
- Białaczka, szpikowa, ostra
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Inhibitory topoizomerazy
- Inhibitory topoizomerazy I
- Fludarabina
- Cytarabina
- Topotekan
Inne numery identyfikacyjne badania
- LAMR 2003
- FLAT
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa
-
Intermountain Health Care, Inc.Regeneron PharmaceuticalsJeszcze nie rekrutacjaPost-acute COVID-19 (PACS) lub zespół „długiego COVID-19”.Stany Zjednoczone
-
Dana-Farber Cancer InstituteBrigham and Women's HospitalZakończonyOporna na leczenie ostra białaczka szpikowa | Zespół mielodysplastyczny RAEB-I lub RAEB-II | Oporny na leczenie CML Myeloid Blast CrisisStany Zjednoczone