Aflibercept dans le traitement des patients atteints de syndromes myélodysplasiques

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir des syndromes myélodysplasiques (SMD) confirmés histologiquement ou cytologiquement, y compris l'un des éléments suivants :

  • MDS secondaire
  • SMD/troubles myéloprolifératifs (MPD) (p. ex., leucémie myélomonocytaire chronique ou leucémie myéloïde chronique atypique)
  • Scores IPSS de 0,5 ou plus (≥ INT-1) OU dépendance transfusionnelle malgré l'utilisation de facteurs de croissance
  • Pas plus de 20 % de blastes dans la moelle
  • Patients n'ayant pas répondu après 3 cures d'agents hypométhylants (azacitidine ou décitabine) OU ; qui ne tolèrent pas les agents hypométhylants OU qui ont refusé de recevoir des agents hypométhylants sont éligibles pour cette étude
• Statut de performance ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• ASAT/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Créatinine ≤ 1,5 x LSN OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min
• Rapport protéines urinaires/créatinine < 1 OU protéines urinaires < 500 mg par prélèvement d'urine sur 24 heures
• RP INR ≤ 1,5

• Les patients avec PT INR> 1,5 sous anticoagulants à dose complète (par exemple, la warfarine) sont éligibles à condition que les deux critères suivants soient remplis :

  • Le patient a un INR dans la plage (généralement entre 2 et 3) et prend une dose stable d'anticoagulant oral ou d'héparine de bas poids moléculaire
  • Le patient n'a pas de saignement actif ou d'état pathologique qui comporte un risque élevé de saignement (par exemple, une tumeur impliquant des vaisseaux majeurs ou des varices connues)
• Pas enceinte ou allaitante
• Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace pendant et pendant au moins 6 mois après la fin du traitement à l'étude
• Traitement antérieur par agent déméthylant de l'ADN ou traitement par lénalidomide autorisé
• Un traitement préalable avec d'autres agents moléculaires, tels que la thalidomide, l'acide valproïque ou le mésylate d'imatinib autorisé

Critère d'exclusion:

• Preuve de tumeurs malignes actives autres que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau
• Hypersensibilité connue aux produits de cellules ovariennes de hamster chinois ou à d'autres anticorps humains recombinants
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux agents utilisés dans l'étude
• Plaie, ulcère ou fracture osseuse grave ou ne cicatrisant pas
• Antécédents de fistule abdominale, de perforation gastro-intestinale ou d'abcès intra-abdominal au cours des 28 derniers jours
• Blessure traumatique importante au cours des 28 derniers jours

• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :

  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) au cours des 6 derniers mois
  • Hypertension artérielle non contrôlée, définie comme une pression artérielle > 150/100 mm Hg ou une TA systolique > 180 mm Hg si la pression artérielle diastolique < 90 mm Hg (sur au moins 2 déterminations répétées à des jours différents) au cours des 3 derniers mois
  • Infarctus du myocarde ou angor instable au cours des 6 derniers mois
  • Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la New York Heart Association, arythmie cardiaque grave nécessitant des médicaments ou angine de poitrine instable au cours des 6 derniers mois
• Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois
• Embolie pulmonaire, thrombose veineuse profonde (TVP) ou autre événement thromboembolique au cours des 6 derniers mois
• Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Maladie non contrôlée concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude
• Chimiothérapie cytotoxique antérieure pour SMD
• Thérapie moléculaire ou agents immunosuppresseurs (y compris les stéroïdes) au cours des 3 dernières semaines
• Autres agents anti-angiogenèse antérieurs
• Greffe de pontage coronarien (CABG) au cours des 6 derniers mois
• L'acide valproïque doit être arrêté au moins 24 heures avant l'administration d'aflibercept, sauf si nécessaire pour le contrôle des crises
• Intervention chirurgicale majeure ou biopsie ouverte au cours des 28 derniers jours
• Biopsie au trocart (autre que la biopsie de la moelle osseuse) au cours des 7 derniers jours
• Anticipation de la nécessité d'interventions chirurgicales majeures au cours de l'étude
• Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux