Aflibercept en el tratamiento de pacientes con síndromes mielodisplásicos

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener síndromes mielodisplásicos (SMD) confirmados histológica o citológicamente, incluidos cualquiera de los siguientes:

  • SMD secundario
  • MDS/trastornos mieloproliferativos (MPD) (p. ej., leucemia mielomonocítica crónica o leucemia mieloide crónica atípica)
  • Puntuaciones IPSS de 0,5 o más (≥ INT-1) O dependiente de transfusiones a pesar del uso de factores de crecimiento
  • No más del 20% de blastos en la médula
  • Pacientes que no han respondido después de 3 cursos de agentes hipometilantes (azacitidina o decitabina) O; que no pueden tolerar los agentes hipometilantes O que se negaron a recibir agentes hipometilantes son elegibles para este estudio
• Estado funcional ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN O aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min
• Relación proteína en orina:creatinina < 1 O proteína en orina < 500 mg por recolección de orina de 24 horas
• INR del PT ≤ 1,5

• Los pacientes con PT INR > 1,5 que reciben anticoagulantes a dosis completa (p. ej., warfarina) son elegibles siempre que se cumplan los dos criterios siguientes:

  • El paciente tiene un INR dentro del rango (generalmente entre 2 y 3) y recibe una dosis estable de anticoagulante oral o heparina de bajo peso molecular
  • El paciente no tiene sangrado activo o condición patológica que conlleve un alto riesgo de sangrado (p. ej., tumor que afecta a los vasos principales o várices conocidas)
• No embarazada ni amamantando
• Los pacientes fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante y durante al menos 6 meses después de completar el tratamiento del estudio.
• Se permite la terapia previa con un agente desmetilante del ADN o la terapia con lenalidomida
• Se permite el tratamiento previo con otros agentes moleculares, como talidomida, ácido valproico o mesilato de imatinib

Criterio de exclusión:

• Evidencia de neoplasias malignas activas distintas del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel
• Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster chino u otros anticuerpos humanos recombinantes
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a los agentes utilizados en el estudio
• Herida, úlcera o fractura ósea grave o que no cicatriza
• Antecedentes de fístula abdominal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los últimos 28 días
• Lesión traumática importante en los últimos 28 días

• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses
  • Hipertensión no controlada, definida como presión arterial > 150/100 mm Hg o PA sistólica > 180 mm Hg si la presión arterial diastólica < 90 mm Hg (en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados) en los últimos 3 meses
  • Infarto de miocardio o angina inestable en los últimos 6 meses
  • Insuficiencia cardíaca congestiva clase III o IV de la New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que requiere medicación o angina de pecho inestable en los últimos 6 meses
• Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa en los últimos 6 meses
• Embolia pulmonar, trombosis venosa profunda (TVP) u otro evento tromboembólico en los últimos 6 meses
• Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Enfermedad no controlada concurrente que incluye, entre otros, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Quimioterapia citotóxica previa para SMD
• Terapia molecular o agentes inmunosupresores (incluidos los esteroides) en las últimas 3 semanas
• Otros agentes antiangiogénicos previos
• Injerto de derivación de arteria coronaria (CABG) en los últimos 6 meses
• El ácido valproico debe suspenderse al menos 24 horas antes de la administración de aflibercept, a menos que sea necesario para el control de las convulsiones.
• Procedimiento quirúrgico mayor o biopsia abierta en los últimos 28 días
• Biopsia central (aparte de la biopsia de médula ósea) en los últimos 7 días
• Anticipación de la necesidad de procedimientos quirúrgicos mayores durante el curso del estudio.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación