Aflibercept no tratamento de pacientes com síndromes mielodisplásicas

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter síndromes mielodisplásicas (SMD) confirmadas histologicamente ou citologicamente, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • MDS Secundário
  • MDS/distúrbios mieloproliferativos (MPD) (por exemplo, leucemia mielomonocítica crônica ou leucemia mielóide crônica atípica)
  • Escores IPSS de 0,5 ou mais (≥ INT-1) OU dependente de transfusão, apesar do uso de fatores de crescimento
  • Não mais de 20% de blastos na medula
  • Pacientes que não responderam após 3 ciclos de agentes hipometilantes (azacitidina ou decitabina) OU; que são incapazes de tolerar agentes hipometilantes OU que se recusaram a receber agentes hipometilantes são elegíveis para este estudo
• Status de desempenho ECOG ≤ 2 (Karnofsky ≥ 60%)
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• AST/ALT ≤ 2,5 x LSN
• Creatinina ≤ 1,5 x LSN OU depuração de creatinina ≥ 60 mL/min
• Relação proteína:creatinina na urina < 1 OU proteína na urina < 500 mg por coleta de urina de 24 horas
• PT INR ≤ 1,5

• Pacientes com PT INR > 1,5 em anticoagulantes de dose completa (por exemplo, varfarina) são elegíveis desde que ambos os critérios a seguir sejam atendidos:

  • O paciente tem um INR dentro da faixa (geralmente entre 2 e 3) e está em uma dose estável de anticoagulante oral ou heparina de baixo peso molecular
  • O paciente não tem sangramento ativo ou condição patológica que acarreta alto risco de sangramento (por exemplo, tumor envolvendo grandes vasos ou varizes conhecidas)
• Não está grávida ou amamentando
• Pacientes férteis devem usar contracepção eficaz durante e por pelo menos 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo
• Terapia prévia com agente desmetilante de DNA ou terapia com lenalidomida permitida
• Permitido tratamento prévio com outros agentes moleculares, como talidomida, ácido valpróico ou mesilato de imatinibe

Critério de exclusão:

• Evidência de malignidades ativas que não sejam carcinoma de células escamosas ou basocelular da pele
• Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outros anticorpos humanos recombinantes
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante aos agentes utilizados no estudo
• Ferida grave ou que não cicatriza, úlcera ou fratura óssea
• História de fístula abdominal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal nos últimos 28 dias
• Lesão traumática significativa nos últimos 28 dias

• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de acidente vascular cerebral (AVC) nos últimos 6 meses
  • Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial > 150/100 mm Hg ou PA sistólica > 180 mm Hg se pressão arterial diastólica < 90 mm Hg (em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados) nos últimos 3 meses
  • Infarto do miocárdio ou angina instável nos últimos 6 meses
  • Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da New York Heart Association, arritmia cardíaca grave que exija medicação ou angina pectoris instável nos últimos 6 meses
• Doença vascular periférica clinicamente significativa nos últimos 6 meses
• Embolia pulmonar, trombose venosa profunda (TVP) ou outro evento tromboembólico nos últimos 6 meses
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo
• Quimioterapia citotóxica prévia para SMD
• Terapia molecular ou agentes imunossupressores (incluindo esteróides) nas últimas 3 semanas
• Outros agentes antiangiogênicos anteriores
• Enxerto de revascularização do miocárdio (CABG) nos últimos 6 meses
• O ácido valpróico deve ser descontinuado pelo menos 24 horas antes da administração de aflibercept, a menos que seja necessário para o controle de convulsões
• Grande procedimento cirúrgico ou biópsia aberta nos últimos 28 dias
• Biópsia central (exceto biópsia de medula óssea) nos últimos 7 dias
• Antecipação da necessidade de grandes procedimentos cirúrgicos durante o curso do estudo
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental