Sorafénib dans le syndrome myélodysplasique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un diagnostic de syndrome myélodysplasique primaire ou lié au traitement ou de troubles myélodysplasiques/myéloprolifératifs tels que définis par l'OMS

  • Anémie réfractaire avec excès de blastes - 1 ou 2
  • Leucémie myélomonocytaire chronique de type 2
  • Anémie réfractaire, anémie réfractaire avec sidéroblastes en couronne, cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée, cytopénie réfractaire avec dysplasie multilignée avec sidéroblastes en couronne, syndrome 5q-, syndrome myélodysplasique non classé ou leucémie myélomonocytaire chronique de type 1 si au moins un des critères suivants est rempli : HgB < 10 g/dl, Plaquettes < 50 000/ul, ANC < 1 000 ul, Transfusion dépendant défini comme 2 transfusions sur une période de 8 semaines.
• Les patients peuvent présenter un SMD ou une LMMC à risque faible, intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou élevé.
• Les patients sont éligibles quel que soit leur statut de traitement antérieur, à l'exception de la greffe allogénique de moelle osseuse.
• Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
• Le patient a une clairance de la créatinine estimée ou mesurée ≥ 30 ml/min au moment de l'inscription à l'étude.
• AST, ALT, bilirubine totale ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale.
• Statut de performance ECOG de 0-2.
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux.
• Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement, soit disposé à utiliser une méthode de contraception acceptable.
• Le sujet masculin accepte d'utiliser une méthode de contraception acceptable pendant la durée du traitement à l'étude et pendant 2 semaines après la fin de l'étude.

Critère d'exclusion:

• Le sujet féminin est enceinte ou allaite. La confirmation que le sujet n'est pas enceinte doit être établie par un résultat négatif au test de grossesse sérique B-gonadotrophine chorionique humaine (B-hCG) dans les 2 semaines suivant l'inscription. Le test de grossesse n'est pas requis pour les femmes ménopausées ou stérilisées chirurgicalement.
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux pour cette maladie dans les 14 jours suivant l'inscription
• Aucun support de facteur de croissance avec l'érythropoïétine, le GCSF ou le GMCSF dans les 28 jours suivant l'inscription à l'étude.
• Maladie médicale ou psychiatrique grave susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique.
• Patientes atteintes d'une autre tumeur maligne au cours de la dernière année (d'après la documentation de la rémission) autre que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde ou le CIS du col de l'utérus.
• Les patients ayant subi une allogreffe de cellules souches seront exclus.
• Antécédents de leucémie (ayant plus de 20 % de blastes dans le sang ou la moelle)
• Traitement en cours par la coumadine, l'héparine et ses dérivés.
• Chirurgie majeure (y compris biopsie à l'aiguille des organes viscéraux) pendant 1 mois avant l'étude et complètement récupéré. De plus, aucun placement d'un dispositif d'accès veineux sous-cutané ou tunnelisé pendant 3 jours avant l'étude et suffisamment cicatrisé.
• Événements cardiaques ou vasculaires significatifs dans les 6 mois : IDM aigu, angor instable, maladie vasculaire périphérique sévère (douleur ischémique au repos classe 3 ou pire, ulcères/plaies qui ne cicatrisent pas, insuffisance cardiaque congestive (classe NHYA ≥ 2), arythmies cardiaques non contrôlées, et coagulation intravasculaire disséminée.
• Aucune utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 4 semaines suivant le début du sorafenib.
• Hypersensibilité sévère connue au Sorafenib ou à tout composant de la formulation.
• La prudence s'impose en cas d'utilisation concomitante d'autres inducteurs du CYP3A4, tels que la rifampicine, le millepertuis, la phénytoïne, le phénobarbital et la dexaméthasone.
• Hypertension artérielle non contrôlée avec une pression artérielle systolique supérieure à 160 ou une pression artérielle diastolique supérieure à 100 malgré le traitement.