Sorafenib en el síndrome mielodisplásico

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener un diagnóstico de síndrome mielodisplásico primario o relacionado con el tratamiento o trastornos mielodisplásicos/mieloproliferativos según la definición de la OMS

  • Anemia refractaria con exceso de blastos - 1 o 2
  • Leucemia mielomonocítica crónica tipo 2
  • Anemia refractaria, anemia refractaria con sideroblastos anillados, citopenia refractaria con displasia multilinaje, citopenia refractaria con displasia multilinaje con sideroblastos anillados, síndrome 5q-, síndrome mielodisplásico no clasificado o leucemia mielomonocítica crónica tipo 1 si se cumple al menos uno de los siguientes criterios: HgB < 10 g/dl, Plaquetas < 50.000/ul, ANC < 1.000 ul, Dependiente de transfusión definida como 2 transfusiones en un período de 8 semanas.
• Los pacientes pueden tener MDS o CMML de riesgo bajo, intermedio 1, intermedio 2 o alto.
• Los pacientes son elegibles sin tener en cuenta el estado del tratamiento anterior, excepto para el trasplante alogénico de médula ósea.
• Los pacientes deben tener 18 años de edad o más.
• El paciente tiene un aclaramiento de creatinina estimado o medido ≥30 ml/min en el momento de la inscripción en el estudio.
• AST, ALT, bilirrubina total ≤ 2,5 veces el límite superior de la normalidad.
• Estado funcional ECOG de 0-2.
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal.
• El sujeto femenino es posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente o está dispuesto a usar un método aceptable de control de la natalidad.
• El sujeto masculino acepta usar un método anticonceptivo aceptable durante la terapia del estudio y durante 2 semanas después de la finalización del estudio.

Criterio de exclusión:

• El sujeto femenino está embarazada o amamantando. La confirmación de que el sujeto no está embarazada debe establecerse mediante un resultado negativo en la prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana B (B-hCG) en suero dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción. No se requieren pruebas de embarazo para mujeres posmenopáusicas o esterilizadas quirúrgicamente.
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación para esta enfermedad dentro de los 14 días posteriores a la inscripción
• Sin apoyo del factor de crecimiento con eritropoyetina, GCSF o GMCSF dentro de los 28 días posteriores a la inscripción en el estudio.
• Enfermedad médica o psiquiátrica grave que pueda interferir con la participación en este estudio clínico.
• Pacientes con otra neoplasia maligna en el último año (a partir de la documentación de la remisión) que no sea cáncer de piel de células basales o de células escamosas o CIS del cuello uterino.
• Se excluirán los pacientes que se sometieron a un trasplante alogénico de células madre.
• Antecedentes de leucemia (tener más del 20 % de blastos en la sangre o la médula)
• Tratamiento actual con cumadina, heparina y sus derivados.
• Cirugía mayor (incluida la biopsia con aguja de órganos viscerales) durante 1 mes antes del estudio y recuperación completa. Además, sin colocación de un dispositivo de acceso venoso subcutáneo o tunelizado durante 3 días antes del estudio y cicatrizado adecuadamente.
• Eventos cardíacos o vasculares significativos dentro de los 6 meses: infarto de miocardio agudo, angina inestable, enfermedad vascular periférica grave (dolor isquémico en reposo clase 3 o peor, úlceras/heridas que no cicatrizan, insuficiencia cardíaca congestiva (clase NHYA ≥ 2), arritmias cardíacas no controladas, y coagulación intravascular diseminada.
• No uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de sorafenib.
• Hipersensibilidad grave conocida al sorafenib o a cualquier componente de la formulación.
• Se debe tener precaución con el uso concomitante de otros inductores de CYP3A4, como rifampicina, hierba de San Juan, fenitoína, fenobarbital y dexametasona.
• Hipertensión no controlada con una presión arterial sistólica superior a 160 o una presión arterial diastólica superior a 100 a pesar del tratamiento.