Sorafenib bij myelodysplastisch syndroom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten een diagnose hebben van primair of therapiegerelateerd myelodysplastisch syndroom of myelodysplastische/myeloproliferatieve aandoeningen zoals gedefinieerd door de WHO

  • Refractaire bloedarmoede met overmatige ontploffing - 1 of 2
  • Chronische myelomonocytaire leukemie type 2
  • Refractaire anemie, refractaire anemie met geringde sideroblasten, refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie, refractaire cytopenie met multilineaire dysplasie met geringde sideroblasten, 5q-syndroom, niet-geclassificeerd myelodysplastisch syndroom of chronische myelomonocytische leukemie type 1 als aan ten minste één van de volgende criteria wordt voldaan: HgB < 10 g/dl, Bloedplaatjes < 50.000/ul, ANC < 1.000 µl, Transfusieafhankelijk gedefinieerd als 2 transfusies binnen een periode van 8 weken.
• Patiënten kunnen MDS of CMML met een laag, intermediair-1, intermediair-2 of hoog risico hebben.
• Patiënten komen in aanmerking ongeacht de status van eerdere behandeling, met uitzondering van allogene beenmergtransplantatie.
• Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
• Patiënt heeft een geschatte of gemeten creatinineklaring ≥30 ml/min bij inschrijving in het onderzoek.
• ASAT, ALAT, totaal bilirubine ≤ dan 2,5 keer de bovengrens van normaal.
• ECOG-prestatiestatus van 0-2.
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg.
• Vrouwelijk onderwerp is ofwel postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd of bereid om een ​​acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken.
• De mannelijke proefpersoon stemt ermee in om een ​​aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken voor de duur van de studietherapie en gedurende 2 weken na voltooiing van de studie.

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwelijke proefpersoon is zwanger of geeft borstvoeding. Bevestiging dat de proefpersoon niet zwanger is, moet worden vastgesteld door een negatief serum B-humaan choriongonadotrofine (B-hCG) zwangerschapstestresultaat binnen 2 weken na inschrijving. Zwangerschapstesten zijn niet vereist voor postmenopauzale of chirurgisch gesteriliseerde vrouwen.
• Patiënt heeft binnen 14 dagen na inschrijving andere onderzoeksgeneesmiddelen voor deze ziekte gekregen
• Geen groeifactorondersteuning met erytropoëtine, GCSF of GMCSF binnen 28 dagen na deelname aan het onderzoek.
• Ernstige medische of psychiatrische ziekte die deelname aan dit klinisch onderzoek waarschijnlijk zal belemmeren.
• Patiënten met een andere maligniteit in het afgelopen jaar (uit documentatie van remissie) anders dan basale of plaveiselcelkanker of CIS van de cervix.
• Patiënten die een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan, worden uitgesloten.
• Geschiedenis van leukemie (met meer dan 20% blasten in bloed of beenmerg)
• Huidige behandeling met coumadine, heparine en zijn derivaten.
• Grote operatie (inclusief naaldbiopsie van viscerale organen) gedurende 1 maand voorafgaand aan de studie en volledig hersteld. Bovendien geen plaatsing van een hulpmiddel voor subcutane of getunnelde veneuze toegang gedurende 3 dagen voorafgaand aan het onderzoek en voldoende genezen.
• Significante cardiale of vasculaire gebeurtenissen binnen 6 maanden: acuut MI, instabiele angina pectoris, ernstige perifere vaatziekte (ischemische pijn in rust klasse 3 of erger, niet-genezende zweren/wonden, congestief hartfalen (NHYA klasse ≥ 2), ongecontroleerde hartritmestoornissen, en gedissemineerde intravasculaire coagulatie.
• Geen gebruik van hematopoëtische groeifactoren binnen 4 weken na het starten met sorafenib.
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor Sorafenib of een bestanddeel van de formulering.
• Voorzichtigheid is geboden bij gelijktijdig gebruik van andere CYP3A4-inductoren, zoals rifampicine, sint-janskruid, fenytoïne, fenobarbital en dexamethason.
• Ongecontroleerde hypertensie met een systolische bloeddruk hoger dan 160 of een diastolische bloeddruk hoger dan 100 ondanks behandeling.