Sorafenib nella sindrome mielodisplastica

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una diagnosi di sindrome mielodisplastica primaria o correlata alla terapia o disturbi mielodisplastici/mieloproliferativi come definiti dall'OMS

  • Anemia refrattaria con blasti in eccesso - 1 o 2
  • Leucemia mielomonocitica cronica di tipo 2
  • Anemia refrattaria, anemia refrattaria con sideroblasti ad anello, citopenia refrattaria con displasia multilineare, citopenia refrattaria con displasia multilineare con sideroblasti ad anello, sindrome 5q-, sindrome mielodisplastica non classificata o leucemia mielomonocitica cronica di tipo 1 se è soddisfatto almeno uno dei seguenti criteri: HgB < 10 g/dl, Piastrine < 50.000/ul, ANC < 1.000 ul, Trasfusione dipendente definita come 2 trasfusioni entro un periodo di 8 settimane.
• I pazienti possono avere MDS o CMML a basso, intermedio-1, intermedio-2 o alto rischio.
• I pazienti sono idonei indipendentemente dallo stato di trattamento precedente, ad eccezione del trapianto di midollo osseo allogenico.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni di età.
• - Il paziente ha una clearance della creatinina stimata o misurata ≥30 ml/min al momento dell'arruolamento nello studio.
• AST, ALT, bilirubina totale ≤ di 2,5 volte il limite superiore della norma.
• Performance status ECOG di 0-2.
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non fa parte delle normali cure mediche.
• Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente o disposto a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile.
• Il soggetto di sesso maschile accetta di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per la durata della terapia in studio e per 2 settimane dopo il completamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto di sesso femminile è in gravidanza o in allattamento. La conferma che il soggetto non è incinta deve essere stabilita da un risultato negativo del test di gravidanza della gonadotropina corionica umana (B-hCG) sierica entro 2 settimane dall'arruolamento. Il test di gravidanza non è richiesto per le donne in post-menopausa o sterilizzate chirurgicamente.
• Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali per questa malattia entro 14 giorni dall'arruolamento
• Nessun supporto del fattore di crescita con eritropoietina, GCSF o GMCSF entro 28 giorni dall'arruolamento nello studio.
• - Grave malattia medica o psichiatrica che potrebbe interferire con la partecipazione a questo studio clinico.
• Pazienti con un altro tumore maligno nell'ultimo anno (dalla documentazione della remissione) diverso dal carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose o CIS della cervice.
• Saranno esclusi i pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali allogeniche.
• Storia di leucemia (con più del 20% di blasti nel sangue o nel midollo)
• Terapia in corso con coumadin, eparina e suoi derivati.
• Chirurgia maggiore (inclusa biopsia con ago degli organi viscerali) per 1 mese prima dello studio e recupero completo. Inoltre, nessun posizionamento di un dispositivo di accesso venoso sottocutaneo o tunnellizzato per 3 giorni prima dello studio e adeguatamente guarito.
• Eventi cardiaci o vascolari significativi entro 6 mesi: IM acuto, angina instabile, grave malattia vascolare periferica (dolore ischemico a riposo classe 3 o peggiore, ulcere/ferite che non guariscono, insufficienza cardiaca congestizia (classe NHYA ≥ 2), aritmie cardiache non controllate, e coagulazione intravascolare disseminata.
• Nessun uso di fattori di crescita ematopoietici entro 4 settimane dall'inizio di sorafenib.
• Ipersensibilità grave nota a Sorafenib o a qualsiasi componente della formulazione.
• Si deve usare cautela con l'uso concomitante di altri induttori del CYP3A4, come rifampicina, erba di San Giovanni, fenitoina, fenobarbital e desametasone.
• Ipertensione incontrollata con pressione arteriosa sistolica superiore a 160 o pressione arteriosa diastolica superiore a 100 nonostante il trattamento.