Sorafenibi myelodysplastisessa oireyhtymässä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava diagnoosi WHO:n määrittelemästä primaarisesta tai hoitoon liittyvästä myelodysplastisesta oireyhtymästä tai myelodysplastisesta/myeloproliferatiivisesta häiriöstä

  • Tulenkestävä anemia ylimääräisellä blastilla - 1 tai 2
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia tyyppi 2
  • Refraktori anemia, refraktaarinen anemia rengasmaisilla sideroblasteilla, refraktaarinen sytopenia monilinjaisella dysplasialla, refraktaarinen sytopenia monilinjaisella dysplasialla rengasmaisilla sideroblasteilla, 5q-oireyhtymä, myelodysplastinen oireyhtymä luokittelematon tai krooninen myelomonosyyttinen leukemia tyypin 1 H, jos vähintään yksi kriteeri täyttyy tyypin H 1 kriteereistä: 10 g/dl, verihiutaleet < 50 000/ul, ANC < 1 000 ul, verensiirrosta riippuvainen määritellään 2 verensiirroksi 8 viikon aikana.
• Potilailla voi olla matala, keskitaso 1, keskitaso 2 tai korkea riski MDS tai CMML.
• Potilaat ovat kelvollisia riippumatta aiemmasta hoitotasosta, lukuun ottamatta allogeenista luuytimensiirtoa.
• Potilaiden tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
• Potilaan arvioitu tai mitattu kreatiniinipuhdistuma on ≥30 ml/min tutkimukseen ilmoittautumisen yhteydessä.
• AST, ALT, kokonaisbilirubiini ≤ yli 2,5 kertaa normaalin yläraja.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2.
• Vapaaehtoinen kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa normaalia lääketieteellistä hoitoa.
• Nainen on joko postmenopausaalinen tai kirurgisesti steriloitu tai valmis käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää.
• Miespuolinen koehenkilö suostuu käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää tutkimushoidon ajan ja 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• Nainen on raskaana tai imettää. Vahvistus siitä, ettei koehenkilö ole raskaana, on osoitettava negatiivisella seerumin B-ihmisen koriongonadotropiinin (B-hCG) raskaustestillä 2 viikon kuluessa ilmoittautumisesta. Raskaustestiä ei vaadita postmenopausaalisilla tai kirurgisesti steriloiduilla naisilla.
• Potilas on saanut muita tämän sairauden tutkimuslääkkeitä 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta
• Ei kasvutekijätukea erytropoietiinilla, GCSF:llä tai GMCSF:llä 28 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
• Vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka todennäköisesti häiritsee osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen.
• Potilaat, joilla on jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisen vuoden aikana (remissiodokumentaatiosta) muu kuin tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan CIS.
• Potilaat, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto, suljetaan pois.
• Aiempi leukemia (yli 20 % blasteja veressä tai luuytimessä)
• Nykyinen hoito kumadiinilla, hepariinilla ja sen johdannaisilla.
• Suuri leikkaus (mukaan lukien sisäelinten neulabiopsia) 1 kuukauden ajan ennen tutkimusta ja täysin toipunut. Lisäksi ihonalaista tai tunneloitua laskimopääsylaitetta ei ole asetettu 3 päivään ennen tutkimusta ja se on parantunut riittävästi.
• Merkittävät sydän- tai verisuonitapahtumat 6 kuukauden sisällä: akuutti sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, vaikea ääreisverisuonisairaus (ikeeminen kipu lepoluokka 3 tai pahempi, ei-paranevat haavat/haavat, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NHYA-luokka ≥ 2), hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, ja disseminoitu intravaskulaarinen koagulaatio.
• Hematopoeettisia kasvutekijöitä ei käytetä 4 viikon kuluessa sorafenibin aloittamisesta.
• Tunnettu vakava yliherkkyys sorafenibille tai jollekin valmisteen aineosalle.
• Varovaisuutta tulee noudattaa käytettäessä samanaikaisesti muita CYP3A4-induktoreita, kuten rifampiinia, mäkikuismaa, fenytoiinia, fenobarbitaalia ja deksametasonia.
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine on yli 160 tai diastolinen verenpaine yli 100 hoidosta huolimatta.