Sorafenib w zespole mielodysplastycznym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć zdiagnozowany pierwotny lub związany z terapią zespół mielodysplastyczny lub zaburzenia mielodysplastyczne/mieloproliferacyjne zgodnie z definicją WHO

  • Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów - 1 lub 2
  • Przewlekła białaczka mielomonocytowa typu 2
  • Niedokrwistość oporna na leczenie, niedokrwistość z syderoblastami pierścieniowatymi, cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową, cytopenia oporna na leczenie z dysplazją wieloliniową z syderoblastami pierścieniowatymi, zespół 5q-, zespół mielodysplastyczny niesklasyfikowany lub przewlekła białaczka mielomonocytowa typu 1, jeśli spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów: HgB < 10 g/dl, płytki krwi < 50 000/ul, ANC < 1 000 ul, zależne od transfuzji zdefiniowane jako 2 transfuzje w okresie 8 tygodni.
• Pacjenci mogą mieć niskie, pośrednie-1, pośrednie-2 lub wysokie ryzyko MDS lub CMML.
• Pacjenci kwalifikują się bez względu na stan wcześniejszego leczenia, z wyjątkiem allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.
• Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
• Szacunkowy lub zmierzony klirens kreatyniny u pacjenta w chwili włączenia do badania wynosi ≥30 ml/min.
• AST, ALT, bilirubina całkowita ≤ ponad 2,5-krotność górnej granicy normy.
• Stan wydajności ECOG 0-2.
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej.
• Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie, albo chętna do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji.
• Uczestnik płci męskiej zgadza się na stosowanie akceptowalnej metody antykoncepcji w czasie trwania badanej terapii i przez 2 tygodnie po zakończeniu badania.

Kryteria wyłączenia:

• Kobieta jest w ciąży lub karmi piersią. Potwierdzenie, że pacjentka nie jest w ciąży, musi zostać potwierdzone przez ujemny wynik testu ciążowego B-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (B-hCG) w surowicy w ciągu 2 tygodni od włączenia. Testy ciążowe nie są wymagane w przypadku kobiet po menopauzie lub sterylizowanych chirurgicznie.
• Pacjent otrzymał inne badane leki na tę chorobę w ciągu 14 dni od włączenia
• Brak wspomagania czynnika wzrostu erytropoetyną, GCSF lub GMCSF w ciągu 28 dni od włączenia do badania.
• Poważna choroba medyczna lub psychiatryczna, która może zakłócać udział w tym badaniu klinicznym.
• Pacjentki z innym nowotworem złośliwym w ciągu ostatniego roku (od udokumentowania remisji) innym niż rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry lub CIS szyjki macicy.
• Pacjenci, którzy przeszli allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, zostaną wykluczeni.
• Historia białaczki (posiadanie ponad 20% blastów we krwi lub szpiku)
• Obecne leczenie kumadyną, heparyną i jej pochodnymi.
• Poważny zabieg chirurgiczny (w tym biopsja igłowa narządów trzewnych) przez 1 miesiąc przed badaniem i całkowity powrót do zdrowia. Ponadto brak umieszczania podskórnego lub tunelowego urządzenia do dostępu żylnego przez 3 dni przed badaniem i odpowiednie wygojenie.
• Istotne zdarzenia sercowe lub naczyniowe w ciągu 6 miesięcy: ostry zawał serca, niestabilna dusznica bolesna, ciężka choroba naczyń obwodowych (ból niedokrwienny w spoczynku klasy 3 lub gorszy, niegojące się owrzodzenia/rany, zastoinowa niewydolność serca (klasa NHYA ≥ 2), niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, i rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego.
• Brak stosowania hematopoetycznych czynników wzrostu w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia sorafenibem.
• Znana ciężka nadwrażliwość na sorafenib lub którykolwiek składnik preparatu.
• Należy zachować ostrożność podczas jednoczesnego stosowania innych induktorów CYP3A4, takich jak ryfampicyna, ziele dziurawca, fenytoina, fenobarbital i deksametazon.
• Niekontrolowane nadciśnienie ze skurczowym ciśnieniem krwi większym niż 160 lub rozkurczowym ciśnieniem krwi większym niż 100 pomimo leczenia.