Sorafenib i myelodysplastisk syndrom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have en diagnose af primært eller terapirelateret myelodysplastisk syndrom eller myelodysplastiske/myeloproliferative lidelser som defineret af WHO

  • Refraktær anæmi med overskydende blaster - 1 eller 2
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi type 2
  • Refraktær anæmi, refraktær anæmi med ringede sideroblaster, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi, refraktær cytopeni med multilineage dysplasi med ringede sideroblaster, 5q- syndrom, myelodysplastisk syndrom uklassificeret eller kronisk myelomonocytisk leukæmi <B opfylder mindst ét ​​af følgende kriterier: H 10 g/dl, blodplader < 50.000/ul, ANC < 1.000 ul, transfusionsafhængig defineret som 2 transfusioner inden for en 8 ugers periode.
• Patienter kan have lav, mellem-1, mellem-2 eller høj risiko MDS eller CMML.
• Patienter er kvalificerede uden hensyntagen til tidligere behandlingsstatus bortset fra allogen knoglemarvstransplantation.
• Patienter skal være 18 år eller ældre.
• Patienten har en estimeret eller målt kreatininclearance ≥30 ml/min ved studieindskrivning.
• AST, ALAT, total bilirubin ≤ end 2,5 gange den øvre normalgrænse.
• ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling.
• Kvindelig forsøgsperson er enten postmenopausal eller kirurgisk steriliseret eller villig til at bruge en acceptabel præventionsmetode.
• Mandlig forsøgsperson indvilliger i at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesterapiens varighed og i 2 uger efter undersøgelsens afslutning.

Ekskluderingskriterier:

• Kvindelig forsøgsperson er gravid eller ammer. Bekræftelse af, at forsøgspersonen ikke er gravid, skal fastslås ved et negativt serum B-humant choriongonadotropin (B-hCG) graviditetstestresultat inden for 2 uger efter tilmelding. Graviditetstest er ikke påkrævet for postmenopausale eller kirurgisk steriliserede kvinder.
• Patienten har modtaget andre undersøgelseslægemidler til denne sygdom inden for 14 dage efter tilmelding
• Ingen vækstfaktorstøtte med erythropoietin, GCSF eller GMCSF inden for 28 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
• Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom vil sandsynligvis forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse.
• Patienter med anden malignitet inden for det seneste år (fra dokumentation for remission) bortset fra basal- eller pladecellehudkræft eller CIS i livmoderhalsen.
• Patienter, der har gennemgået allogen stamcelletransplantation, vil blive udelukket.
• Anamnese med leukæmi (med mere end 20 % blaster i blod eller marv)
• Nuværende behandling med coumadin, heparin og dets derivater.
• Større operation (inklusive nålebiopsi af viscerale organer) i 1 måned før undersøgelse og fuldt restitueret. Derudover ingen placering af en subkutan eller tunneleret veneadgangsanordning i 3 dage før undersøgelsen og tilstrækkeligt helet.
• Væsentlige hjerte- eller vaskulære hændelser inden for 6 måneder: akut hjerteinfarkt, ustabil angina, alvorlig perifer vaskulær sygdom (iskæmisk smerte i hvileklasse 3 eller værre, ikke-helende sår/sår, kongestiv hjertesvigt (NHYA klasse ≥ 2), ukontrollerede hjertearytmier, og dissemineret intravaskulær koagulation.
• Ingen brug af hæmatopoetiske vækstfaktorer inden for 4 uger efter start af sorafenib.
• Kendt svær overfølsomhed over for Sorafenib eller enhver komponent i formuleringen.
• Der bør udvises forsigtighed ved samtidig brug af andre CYP3A4-inducere, såsom rifampin, perikon, phenytoin, phenobarbital og dexamethason.
• Ukontrolleret hypertension med et systolisk blodtryk på over 160 eller et diastolisk blodtryk på over 100 trods behandling.