Sorafenib beim myelodysplastischen Syndrom

Einschlusskriterien:

• Bei den Patienten muss die Diagnose eines primären oder therapiebedingten myelodysplastischen Syndroms oder einer myelodysplastischen/myeloproliferativen Störung gemäß der Definition der WHO vorliegen

  • Refraktäre Anämie mit überschüssigen Blasten – 1 oder 2
  • Chronische myelomonozytäre Leukämie Typ 2
  • Refraktäre Anämie, refraktäre Anämie mit Ringsideroblasten, refraktäre Zytopenie mit Multiliniendysplasie, refraktäre Zytopenie mit Multiliniendysplasie mit Ringsideroblasten, 5q-Syndrom, myelodysplastisches Syndrom nicht klassifiziert oder chronische myelomonozytäre Leukämie Typ 1, wenn mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt ist: HgB < 10 g/dl, Blutplättchen < 50.000/ul, ANC < 1.000 ul, transfusionsabhängig, definiert als 2 Transfusionen innerhalb eines Zeitraums von 8 Wochen.
• Patienten können MDS oder CMML mit niedrigem, mittlerem 1-, mittlerem 2- oder hohem Risiko haben.
• Patienten sind unabhängig vom vorherigen Behandlungsstatus teilnahmeberechtigt, mit Ausnahme einer allogenen Knochenmarktransplantation.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.
• Der Patient hat bei Studieneinschluss eine geschätzte oder gemessene Kreatinin-Clearance von ≥ 30 ml/min.
• AST, ALT, Gesamtbilirubin ≤ als das 2,5-fache der Obergrenze des Normalwerts.
• ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
• Freiwillige schriftliche Einverständniserklärung vor der Durchführung eines studienbezogenen Eingriffs, der nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist.
• Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert oder bereit, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
• Der männliche Proband erklärt sich damit einverstanden, für die Dauer der Studientherapie und für 2 Wochen nach Abschluss der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

• Die weibliche Testperson ist schwanger oder stillt. Die Bestätigung, dass die Person nicht schwanger ist, muss durch ein negatives Schwangerschaftstestergebnis auf B-humanes Choriongonadotropin (B-hCG) im Serum innerhalb von 2 Wochen nach der Einschreibung nachgewiesen werden. Für postmenopausale oder chirurgisch sterilisierte Frauen ist kein Schwangerschaftstest erforderlich.
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen nach der Aufnahme andere Prüfpräparate gegen diese Krankheit erhalten
• Keine Wachstumsfaktorunterstützung mit Erythropoetin, GCSF oder GMCSF innerhalb von 28 Tagen nach Aufnahme in die Studie.
• Schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie beeinträchtigen könnten.
• Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb des letzten Jahres (ab Dokumentation der Remission), außer Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder CIS des Gebärmutterhalses.
• Patienten, die sich einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben, werden ausgeschlossen.
• Vorgeschichte von Leukämie (mit mehr als 20 % Blasten im Blut oder Knochenmark)
• Aktuelle Behandlung mit Coumadin, Heparin und seinen Derivaten.
• Größere Operation (einschließlich Nadelbiopsie viszeraler Organe) einen Monat vor der Studie und vollständige Genesung. Darüber hinaus wurde 3 Tage vor der Studie kein subkutanes oder getunneltes venöses Zugangsgerät platziert und es kam zu einer ausreichenden Heilung.
• Signifikante kardiale oder vaskuläre Ereignisse innerhalb von 6 Monaten: akuter MI, instabile Angina pectoris, schwere periphere Gefäßerkrankung (ischämischer Ruheschmerz der Klasse 3 oder schlimmer, nicht heilende Geschwüre/Wunden, Herzinsuffizienz (NHYA-Klasse ≥ 2), unkontrollierte Herzrhythmusstörungen, und disseminierte intravaskuläre Koagulation.
• Keine Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren innerhalb von 4 Wochen nach Beginn der Behandlung mit Sorafenib.
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Sorafenib oder einen der Bestandteile der Formulierung.
• Bei gleichzeitiger Anwendung anderer CYP3A4-Induktoren wie Rifampin, Johanniskraut, Phenytoin, Phenobarbital und Dexamethason ist Vorsicht geboten.
• Unkontrollierte Hypertonie mit einem systolischen Blutdruck über 160 oder einem diastolischen Blutdruck über 100 trotz Behandlung.