Sorafenibe na Síndrome Mielodisplásica

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter um diagnóstico de síndrome mielodisplásica primária ou relacionada à terapia ou distúrbios mielodisplásicos/mieloproliferativos, conforme definido pela OMS

  • Anemia refratária com excesso de blastos - 1 ou 2
  • Leucemia mielomonocítica crônica tipo 2
  • Anemia refratária, anemia refratária com sideroblastos em anel, citopenia refratária com displasia multilinhagem, citopenia refratária com displasia multilinhagem com sideroblastos anelados, síndrome 5q-, síndrome mielodisplásica não classificada ou leucemia mielomonocítica crônica tipo 1 se pelo menos um dos seguintes critérios for atendido: HgB < 10 g/dl, Plaquetas < 50.000/ul,ANC < 1.000 ul, Dependente de transfusão definida como 2 transfusões em um período de 8 semanas.
• Os pacientes podem ter SMD ou CMML de baixo, intermediário-1, intermediário-2 ou alto risco.
• Os pacientes são elegíveis independentemente do status de tratamento anterior, exceto para transplante alogênico de medula óssea.
• Os pacientes devem ter 18 anos de idade ou mais.
• O paciente tem uma depuração de creatinina estimada ou medida ≥30 ml/min no início do estudo.
• AST, ALT, bilirrubina total ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal.
• Status de desempenho ECOG de 0-2.
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais.
• Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente ou deseja usar um método aceitável de controle de natalidade.
• O indivíduo do sexo masculino concorda em usar um método aceitável de contracepção durante a terapia do estudo e por 2 semanas após a conclusão do estudo.

Critério de exclusão:

• Sujeito feminino está grávida ou amamentando. A confirmação de que a participante não está grávida deve ser estabelecida por um resultado negativo do teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana B (B-hCG) dentro de 2 semanas após a inscrição. O teste de gravidez não é necessário para mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas cirurgicamente.
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação para esta doença dentro de 14 dias após a inscrição
• Nenhum suporte de fator de crescimento com eritropoietina, GCSF ou GMCSF dentro de 28 dias após a inscrição no estudo.
• Doença médica ou psiquiátrica grave que possa interferir na participação neste estudo clínico.
• Pacientes com outra malignidade no último ano (a partir da documentação da remissão) que não seja câncer de pele de células basais ou escamosas ou CIS do colo do útero.
• Serão excluídos os pacientes que realizaram transplante alogênico de células-tronco.
• História de leucemia (com mais de 20% de blastos no sangue ou na medula)
• Tratamento atual com coumadina, heparina e seus derivados.
• Cirurgia de grande porte (incluindo biópsia por agulha de órgãos viscerais) por 1 mês antes do estudo e totalmente recuperado. Além disso, nenhuma colocação de um dispositivo de acesso venoso subcutâneo ou tunelizado por 3 dias antes do estudo e cicatrizado adequadamente.
• Eventos cardíacos ou vasculares significativos em 6 meses: infarto agudo do miocárdio, angina instável, doença vascular periférica grave (dor isquêmica em repouso classe 3 ou pior, úlceras/feridas que não cicatrizam, insuficiência cardíaca congestiva (classe NHYA ≥ 2), arritmias cardíacas não controladas, e coagulação intravascular disseminada.
• Nenhum uso de fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 4 semanas após o início do sorafenibe.
• Hipersensibilidade grave conhecida ao sorafenibe ou a qualquer componente da formulação.
• Deve-se ter cuidado com o uso concomitante de outros indutores do CYP3A4, como rifampicina, erva de São João, fenitoína, fenobarbital e dexametasona.
• Hipertensão não controlada com pressão arterial sistólica superior a 160 ou pressão arterial diastólica superior a 100, apesar do tratamento.