Сорафениб при миелодиспластическом синдроме

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь диагноз первичного или связанного с терапией миелодиспластического синдрома или миелодиспластических/миелопролиферативных заболеваний, как это определено ВОЗ.

  • Рефрактерная анемия с избытком бластов - 1 или 2
  • Хронический миеломоноцитарный лейкоз 2 типа
  • Рефрактерная анемия, рефрактерная анемия с кольцевидными сидеробластами, рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией, рефрактерная цитопения с многолинейной дисплазией с кольцевидными сидеробластами, 5q-синдром, миелодиспластический синдром неклассифицированный или хронический миеломоноцитарный лейкоз 1 типа, если соблюдается хотя бы один из следующих критериев: HgB < 10 г/дл, тромбоциты < 50 000/мкл, АЧН < 1 000 мкл, зависимость от переливания определяется как 2 переливания в течение 8-недельного периода.
• Пациенты могут иметь низкий, промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск МДС или ХММЛ.
• Пациенты имеют право на участие независимо от предшествующего статуса лечения, за исключением аллогенной трансплантации костного мозга.
• Пациенты должны быть старше 18 лет.
• Пациент имеет расчетный или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл/мин на момент включения в исследование.
• АСТ, АЛТ, общий билирубин ≤ 2,5 раза выше верхней границы нормы.
• Состояние производительности ECOG 0-2.
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой процедуры, связанной с исследованием, не являющейся частью обычной медицинской помощи.
• Субъект женского пола либо находится в постменопаузе, либо стерилизована хирургическим путем, либо желает использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью.
• Субъект мужского пола соглашается использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследуемой терапии и в течение 2 недель после завершения исследования.

Критерий исключения:

• Субъект женского пола беременна или кормит грудью. Подтверждение того, что субъект не беременна, должно быть подтверждено отрицательным результатом теста на беременность с помощью сывороточного B-человеческого хорионического гонадотропина (B-hCG) в течение 2 недель после зачисления. Тестирование на беременность не требуется для женщин в постменопаузе или после хирургической стерилизации.
• Пациент получал другие исследуемые препараты для лечения этого заболевания в течение 14 дней после регистрации.
• Отсутствие поддержки факторов роста с помощью эритропоэтина, GCSF или GMCSF в течение 28 дней после включения в исследование.
• Серьезное медицинское или психическое заболевание, которое может помешать участию в этом клиническом исследовании.
• Пациенты с другим злокачественным новообразованием в течение последнего года (на основании документации о ремиссии), кроме базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи или CIS шейки матки.
• Пациенты, перенесшие аллогенную трансплантацию стволовых клеток, будут исключены.
• История лейкемии (наличие более 20% бластов в крови или костном мозге)
• Текущее лечение кумадином, гепарином и его производными.
• Большая операция (включая пункционную биопсию внутренних органов) за 1 месяц до исследования и полное выздоровление. Кроме того, отсутствие подкожного или туннельного венозного доступа в течение 3 дней до исследования и адекватное заживление.
• Серьезные сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев: острый ИМ, нестабильная стенокардия, тяжелое заболевание периферических сосудов (ишемическая боль в покое 3 класса или хуже, незаживающие язвы/раны, застойная сердечная недостаточность (класс NHYA ≥ 2), неконтролируемые сердечные аритмии, и диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови.
• Отсутствие использования гемопоэтических факторов роста в течение 4 недель после начала лечения сорафенибом.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к сорафенибу или любому компоненту препарата.
• Следует соблюдать осторожность при одновременном применении других индукторов CYP3A4, таких как рифампин, зверобой, фенитоин, фенобарбитал и дексаметазон.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим артериальным давлением выше 160 или диастолическим артериальным давлением выше 100, несмотря на лечение.