Sorafenib u myelodysplastického syndromu

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít diagnózu primárního nebo s léčbou souvisejícího myelodysplastického syndromu nebo myelodysplastických/myeloproliferativních poruch podle definice WHO

  • Refrakterní anémie s nadměrnými výbuchy - 1 nebo 2
  • Chronická myelomonocytární leukémie typu 2
  • Refrakterní anémie, refrakterní anémie s prstencovými sideroblasty, refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií, refrakterní cytopenie s multilineární dysplazií s prstencovými sideroblasty, 5q- syndrom, myelodysplastický syndrom neklasifikovaný nebo chronická myelomonocytární leukémie typu 1, pokud je splněno alespoň jedno z následujících kritérií: Hg 10 g/dl, krevní destičky < 50 000/ul, ANC < 1 000 ul, závislé na transfuzi definované jako 2 transfuze během 8 týdnů.
• Pacienti mohou mít nízké, střední-1, střední-2 nebo vysoké riziko MDS nebo CMML.
• Pacienti jsou způsobilí bez ohledu na stav předchozí léčby, s výjimkou alogenní transplantace kostní dřeně.
• Pacienti musí být starší 18 let.
• Pacient má při zařazení do studie odhadovanou nebo naměřenou clearance kreatininu ≥30 ml/min.
• AST, ALT, celkový bilirubin ≤ než 2,5násobek horní hranice normy.
• Stav výkonu ECOG 0-2.
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče.
• Žena je buď po menopauze nebo je chirurgicky sterilizována nebo je ochotna použít přijatelnou metodu kontroly porodnosti.
• Mužský subjekt souhlasí s použitím přijatelné metody antikoncepce po dobu trvání studijní terapie a po dobu 2 týdnů po ukončení studie.

Kritéria vyloučení:

• Žena je těhotná nebo kojící. Potvrzení, že subjekt není těhotná, musí být potvrzeno negativním výsledkem těhotenského testu sérového B-lidského choriového gonadotropinu (B-hCG) do 2 týdnů od zařazení. Těhotenské testy nejsou vyžadovány u žen po menopauze nebo u chirurgicky sterilizovaných žen.
• Pacient dostal další hodnocené léky na toto onemocnění do 14 dnů od zařazení
• Žádná podpora růstového faktoru erytropoetinem, GCSF nebo GMCSF do 28 dnů od zařazení do studie.
• Závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění pravděpodobně naruší účast v této klinické studii.
• Pacienti s jiným maligním onemocněním v posledním roce (z dokumentace remise) jiným než bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže nebo CIS děložního čípku.
• Pacienti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk, budou vyloučeni.
• Anamnéza leukémie (s více než 20 % blastů v krvi nebo kostní dřeni)
• Současná léčba kumadinem, heparinem a jeho deriváty.
• Velký chirurgický zákrok (včetně jehlové biopsie viscerálních orgánů) po dobu 1 měsíce před studií a plně se zotavil. Kromě toho žádné umístění subkutánního nebo tunelového žilního přístupového zařízení po dobu 3 dnů před studií a adekvátně zhojené.
• Významné srdeční nebo cévní příhody během 6 měsíců: akutní IM, nestabilní angina pectoris, závažné onemocnění periferních cév (ischemická bolest v klidu 3. nebo horší, nehojící se vředy/rány, městnavé srdeční selhání (NHYA třída ≥ 2), nekontrolované srdeční arytmie, a diseminovanou intravaskulární koagulaci.
• Žádné použití hematopoetických růstových faktorů do 4 týdnů od zahájení léčby sorafenibem.
• Známá těžká přecitlivělost na sorafenib nebo kteroukoli složku přípravku.
• Opatrnosti je třeba při současném užívání jiných induktorů CYP3A4, jako je rifampin, třezalka tečkovaná, fenytoin, fenobarbital a dexamethason.
• Nekontrolovaná hypertenze se systolickým krevním tlakem vyšším než 160 nebo diastolickým krevním tlakem vyšším než 100 navzdory léčbě.