Pour vérifier si des doses uniques de GSK618334 sont sûres et pour vérifier les taux sanguins de GSK618334

Critère d'intégration:

• Sujet masculin adulte sain, âgé entre 18 et 50 ans inclus.
• Poids corporel ≥ 50 kg et IMC compris entre 18,5 et 29,9 kg/m2 inclus.
• En bonne santé à en juger par un médecin responsable. Aucune anomalie cliniquement significative identifiée lors de l'évaluation médicale, psychiatrique ou de laboratoire, y compris ECG 12 dérivations et Holter ECG 24 heures. Un sujet présentant une anomalie clinique ou un ou plusieurs paramètres de laboratoire en dehors de la plage de référence pour ce groupe d'âge ne peut être inclus que si l'investigateur considère que la découverte n'introduira pas de facteurs de risque supplémentaires et n'interférera pas avec les procédures de l'étude.
• Consentement éclairé écrit signé et daté avant la participation à l'étude.
• Le sujet est capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole, aux instructions et aux restrictions énoncées dans le protocole.

Critère d'exclusion:

• Le sujet a un dépistage de drogue dans l'urine avant l'étude positif, y compris l'alcool lors de la visite de dépistage et/ou avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude. Les drogues qui seront dépistées sont les amphétamines, les barbituriques, la cocaïne, les opiacés, les cannabinoïdes, la méthadone, les benzodiazépines, la phencyclidine (PCP) et la cotinine. Si l'un de ces tests est positif, l'investigateur peut re-tester le sujet et le sujet peut être inclus si le re-test est négatif.
• Un résultat positif à l'antigène de surface de l'hépatite B, à l'anticorps de l'hépatite C ou au VIH 1/2 avant l'étude lors de la visite de dépistage.
• L'abus d'alcool est défini comme une consommation hebdomadaire moyenne supérieure à 28 unités ou une consommation quotidienne moyenne supérieure à 4 unités.
• Le sujet présente des élévations cliniquement significatives des tests de la fonction hépatique (LFT) qui sont élevées au-dessus de la plage de référence lors du dépistage préalable à l'étude et qui restent élevées avec un LFT répété et/ou avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.
• Consommation de jus de pamplemousse ou de pamplemousse dans les 7 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Tout sujet qui n'est pas prêt à manger les repas standards fournis par l'Unité de Recherche en Pharmacologie Clinique (UCRP) pendant l'étude.
• Participation à un essai clinique avec une nouvelle entité chimique dans les 4 mois précédant la première dose du médicament à l'étude ou composé commercialisé dans les 3 mois précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude.
• Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre, y compris les remèdes en vente libre, les vitamines, les suppléments à base de plantes et diététiques (y compris le millepertuis) dans les 7 jours (ou 14 jours si le médicament est un inducteur enzymatique potentiel) ou 5 demi-vies ( selon la durée la plus longue) avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude, sauf si, de l'avis de l'investigateur et du sponsor, le médicament n'interférera pas avec les procédures de l'étude ou ne compromettra pas la sécurité du sujet.
• Perte de plus de 600 mL de sang au cours des 120 jours précédant le début de l'étude.
• Antécédents ou présence d'allergie au médicament à l'étude ou aux médicaments de cette classe, ou antécédents d'une autre allergie qui, de l'avis du médecin responsable, contre-indique sa participation à l'étude.
• Antécédents d'utilisation régulière de produits contenant du tabac ou de la nicotine dans les 6 mois suivant le début de l'étude (c'est-à-dire à partir de la visite de dépistage 1).
• Une réticence du sujet masculin à utiliser des préservatifs ou à pratiquer l'abstinence pour empêcher l'exposition d'une partenaire féminine au sperme depuis le début de l'étude (c'est-à-dire à partir de la visite de dépistage 1) jusqu'à 90 jours après la fin du traitement à l'étude.
• Antécédents de trouble psychiatrique Axe I ou II selon le DSM-IV.
• Antécédents ou présence de maladies respiratoires, de maladies gastro-intestinales, hépatiques ou rénales ou d'autres affections connues pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Le sujet a un ECG de dépistage avec des valeurs en dehors des plages définies dans le protocole.
• Le sujet a une fréquence cardiaque de dépistage <50 ou >100 bpm et une pression artérielle systolique >140 et <100 mmHg et une pression artérielle diastolique >90 et <60 mmHg en position semi-couchée.
• Le sujet présente une réduction de la pression artérielle systolique de 20 mmHg ou plus, ou une réduction de la pression artérielle diastolique de 10 mmHg ou plus en position debout par rapport à la mesure en décubitus dorsal lors du dépistage.
• Antécédents de syndrome du QT long (personnel ou familial) ou d'un autre trouble de la conduction cardiaque, ou d'une autre maladie cardiaque cliniquement significative.
• Le sujet est incapable de s'abstenir d'une activité physique intense pendant 24 h avant la visite de dépistage et pendant 24 h avant l'admission pour chaque période de traitement.
• Incapacité du sujet à être formé avec succès aux tests de cognition avant de recevoir la première dose du médicament à l'étude.