Para investigar se doses únicas de GSK618334 são seguras e para investigar os níveis sanguíneos de GSK618334

Critério de inclusão:

• Indivíduo adulto saudável do sexo masculino, com idade entre 18 e 50 anos inclusive.
• Peso corporal ≥50 kg e IMC dentro da faixa de 18,5-29,9 kg/m2 inclusive.
• Saudável conforme julgado por um médico responsável. Nenhuma anormalidade clinicamente significativa identificada na avaliação médica, psiquiátrica ou laboratorial, incluindo ECG de 12 derivações e Holter ECG de 24 horas. Um indivíduo com anormalidade clínica ou parâmetro(s) laboratorial(es) fora do intervalo de referência para esta faixa etária pode ser incluído apenas se o investigador considerar que o achado não introduzirá fatores de risco adicionais e não interferirá nos procedimentos do estudo.
• Consentimento informado assinado e datado antes da participação no estudo.
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo, instruções e restrições declaradas pelo protocolo.

Critério de exclusão:

• O sujeito tem uma triagem de drogas na urina pré-estudo positiva, incluindo álcool na visita de triagem e/ou antes de receber a primeira dose da medicação do estudo. As drogas que serão rastreadas são anfetaminas, barbitúricos, cocaína, opiáceos, canabinóides, metadona, benzodiazepínicos, fenciclidina (PCP) e cotinina. Se algum desses testes for positivo, o investigador pode testar novamente o sujeito e o sujeito pode ser incluído se o reteste for negativo.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo, anticorpo de hepatite C ou HIV 1/2 na consulta de triagem.
• Abuso de álcool definido como ingestão média semanal superior a 28 unidades ou ingestão diária média superior a 4 unidades.
• O sujeito tem elevações clinicamente significativas nos testes de função hepática (LFT) que são elevados acima do intervalo de referência na triagem pré-estudo e permanecem elevados com uma repetição de LFT e/ou antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Consumo de suco de toranja ou toranja dentro de 7 dias antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.
• Qualquer sujeito que não esteja preparado para comer as refeições padrão fornecidas pela Unidade de Pesquisa em Farmacologia Clínica (CPRU) durante o estudo.
• Participação em um ensaio clínico com uma nova entidade química dentro de 4 meses antes da primeira dose da medicação em estudo ou composto comercializado dentro de 3 meses antes de receber a primeira dose da medicação em estudo.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo remédios de venda livre, vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas ( o que for mais longo) antes de receber a primeira dose da medicação do estudo, a menos que na opinião do investigador e do patrocinador a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Perda de mais de 600mL de sangue durante os 120 dias anteriores ao início do estudo.
• Histórico ou presença de alergia ao medicamento do estudo ou medicamentos desta classe, ou histórico de outra alergia que, na opinião do médico responsável, contraindique sua participação no estudo.
• Histórico de uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses após o início do estudo (ou seja, desde a visita de triagem 1).
• Uma relutância do sujeito do sexo masculino em usar preservativos ou praticar abstinência para evitar a exposição de uma parceira ao sêmen desde o início do estudo (ou seja, da Visita de triagem 1) até 90 dias após o término do tratamento do estudo.
• História de transtorno psiquiátrico do Eixo I ou II do DSM-IV.
• Histórico ou presença de doenças respiratórias, gastrointestinais, hepáticas ou renais ou outras condições conhecidas por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas.
• O sujeito tem um ECG de triagem com valores fora dos intervalos definidos no protocolo.
• O sujeito tem uma frequência cardíaca de triagem <50 ou >100 bpm e uma pressão arterial sistólica >140 e <100 mmHg e uma pressão arterial diastólica >90 e <60 mmHg na posição semi-supina.
• O sujeito tem uma redução na pressão arterial sistólica de 20 mmHg ou mais, ou uma redução na pressão arterial diastólica de 10 mmHg ou mais em pé em comparação com a medição supina na triagem.
• História de síndrome do QT longo (pessoal ou familiar) ou outro distúrbio de condução cardíaca ou outra doença cardíaca clinicamente significativa.
• O sujeito é incapaz de se abster de atividade física extenuante por 24 h antes da visita de triagem e por 24 h antes da admissão para cada período de tratamento.
• Incapacidade do sujeito de ser treinado com sucesso em testes de cognição antes de receber a primeira dose da medicação do estudo.