Um zu untersuchen, ob Einzeldosen von GSK618334 sicher sind, und um die Blutspiegel von GSK618334 zu untersuchen

Einschlusskriterien:

• Gesunder erwachsener männlicher Proband im Alter zwischen 18 und 50 Jahren einschließlich.
• Körpergewicht ≥50 kg und BMI im Bereich 18,5–29,9 kg/m2 inklusive.
• Gesund, wie von einem verantwortlichen Arzt beurteilt. Bei der medizinischen, psychiatrischen oder Laboruntersuchung, einschließlich 12-Kanal-EKG und 24-Stunden-Langzeit-EKG, wurden keine klinisch signifikanten Anomalien festgestellt. Ein Proband mit einer klinischen Anomalie oder Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe darf nur eingeschlossen werden, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Befund keine zusätzlichen Risikofaktoren einführt und die Studienverfahren nicht beeinträchtigt.
• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung vor der Teilnahme an der Studie.
• Der Proband ist in der Lage, Protokollanforderungen, Anweisungen und protokollierte Einschränkungen zu verstehen und einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Das Subjekt hat einen positiven Urin-Drogenscreening vor der Studie, einschließlich Alkohol beim Screening-Besuch und/oder vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation. Gesucht wird nach Amphetaminen, Barbituraten, Kokain, Opiaten, Cannabinoiden, Methadon, Benzodiazepinen, Phencyclidin (PCP) und Cotinin. Wenn einer dieser Tests positiv ist, kann der Prüfarzt den Probanden erneut testen und der Proband kann aufgenommen werden, wenn der erneute Test negativ ist.
• Ein positives Vorstudien-Hepatitis-B-Oberflächenantigen, Hepatitis-C-Antikörper oder HIV 1/2-Ergebnis beim Screening-Besuch.
• Alkoholmissbrauch definiert als eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von mehr als 28 Einheiten oder eine durchschnittliche tägliche Aufnahme von mehr als 4 Einheiten.
• Der Proband hat klinisch signifikante Erhöhungen der Leberfunktionstests (LFT), die beim Screening vor der Studie über dem Referenzbereich liegen und bei einer wiederholten LFT und/oder vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation erhöht bleiben.
• Konsum von Grapefruitsaft oder Grapefruit innerhalb von 7 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Jeder Proband, der nicht bereit ist, die von der Clinical Pharmacology Research Unit (CPRU) während der Studie bereitgestellten Standardmahlzeiten zu sich zu nehmen.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einer neuen chemischen Substanz innerhalb von 4 Monaten vor der ersten Dosis der Studienmedikation oder einer vermarkteten Verbindung innerhalb von 3 Monaten vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Medikamenten, einschließlich rezeptfreier Heilmittel, Vitamine, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmittel (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Medikament ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten ( je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation, es sei denn, nach Meinung des Prüfarztes und des Sponsors wird die Medikation die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Verlust von mehr als 600 ml Blut in den 120 Tagen vor Studienbeginn.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Allergie gegen das Studienmedikament oder Arzneimittel dieser Klasse oder eine Vorgeschichte einer anderen Allergie, die nach Ansicht des verantwortlichen Arztes gegen seine Teilnahme an der Studie spricht.
• Vorgeschichte des regelmäßigen Gebrauchs von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 6 Monaten nach Beginn der Studie (d. h. ab Screening-Besuch 1).
• Eine mangelnde Bereitschaft des männlichen Probanden, Kondome zu verwenden oder Abstinenz zu praktizieren, um zu verhindern, dass eine Partnerin vom Beginn der Studie (d. h. ab Screening-Besuch 1) bis 90 Tage nach Beendigung der Studienbehandlung dem Sperma ausgesetzt wird.
• Geschichte der psychiatrischen Störung entweder Achse I oder II nach DSM-IV.
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Atemwegserkrankungen, Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Der Proband hat ein Screening-EKG mit Werten außerhalb der im Protokoll definierten Bereiche.
• Das Subjekt hat eine Screening-Herzfrequenz von < 50 oder > 100 bpm und einen systolischen Blutdruck von > 140 und < 100 mmHg und einen diastolischen Blutdruck von > 90 und < 60 mmHg in halbliegender Position.
• Das Subjekt hat eine Verringerung des systolischen Blutdrucks von 20 mmHg oder mehr oder eine Verringerung des diastolischen Blutdrucks von 10 mmHg oder mehr im Stehen im Vergleich zur Messung in Rückenlage beim Screening.
• Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms (persönlich oder familiär) oder einer anderen Herzleitungsstörung oder einer anderen klinisch signifikanten Herzerkrankung.
• Das Subjekt ist nicht in der Lage, 24 Stunden vor dem Screening-Besuch und 24 Stunden vor der Aufnahme für jeden Behandlungszeitraum auf anstrengende körperliche Aktivität zu verzichten.
• Unfähigkeit des Probanden, vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation erfolgreich in Kognitionstests trainiert zu werden.