Om te onderzoeken of enkele doses GSK618334 veilig zijn en om de bloedspiegels van GSK618334 te onderzoeken

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassen mannelijke proefpersoon, tussen 18 en 50 jaar oud.
• Lichaamsgewicht ≥50 kg en BMI binnen het bereik van 18,5-29,9 kg/m2 inclusief.
• Gezond zoals beoordeeld door een verantwoordelijke arts. Geen klinisch significante afwijking geïdentificeerd op de medische, psychiatrische of laboratoriumevaluatie, inclusief 12-afleidingen ECG en 24-uurs Holter-ECG. Een proefpersoon met een klinische afwijking of laboratoriumparameter(s) buiten het referentiebereik voor deze leeftijdsgroep mag alleen worden opgenomen als de onderzoeker van mening is dat de bevinding geen extra risicofactoren zal introduceren en de onderzoeksprocedures niet zal verstoren.
• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• De proefpersoon is in staat protocolvereisten, instructies en in het protocol vermelde beperkingen te begrijpen en na te leven.

Uitsluitingscriteria:

• De proefpersoon heeft een positieve pre-studie urinedrugscreening inclusief alcohol bij het screeningsbezoek en/of voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie. Geneesmiddelen waarop wordt gescreend zijn amfetaminen, barbituraten, cocaïne, opiaten, cannabinoïden, methadon, benzodiazepinen, fencyclidine (PCP) en cotinine. Als een van deze tests positief is, kan de onderzoeker de proefpersoon opnieuw testen en de proefpersoon kan worden opgenomen als de hertest negatief is.
• Een positief Hepatitis B-oppervlakte-antigeen, Hepatitis C-antilichaam of HIV 1/2 resultaat vóór de studie bij het screeningsbezoek.
• Alcoholmisbruik gedefinieerd als een gemiddelde wekelijkse inname van meer dan 28 eenheden of een gemiddelde dagelijkse inname van meer dan 4 eenheden.
• De proefpersoon heeft klinisch significante verhogingen in leverfunctietesten (LFT) die hoger zijn dan het referentiebereik bij pre-studiescreening en verhoogd blijven bij een herhaalde LFT en/of voordat de eerste dosis onderzoeksmedicatie wordt toegediend.
• Consumptie van pompelmoessap of pompelmoes binnen 7 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie.
• Elke proefpersoon die niet bereid is om de standaardmaaltijden te eten die tijdens het onderzoek door de Clinical Pharmacology Research Unit (CPRU) worden verstrekt.
• Deelname aan een klinische studie met een nieuwe chemische entiteit binnen 4 maanden vóór de eerste dosis onderzoeksmedicatie of op de markt gebrachte verbinding binnen 3 maanden vóór ontvangst van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.
• Gebruik van geneesmiddelen op recept of zonder recept, inclusief vrij verkrijgbare geneesmiddelen, vitamines, kruiden- en voedingssupplementen (inclusief sint-janskruid) binnen 7 dagen (of 14 dagen als het geneesmiddel een potentiële enzyminductor is) of 5 halfwaardetijden ( welke langer is) voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis studiemedicatie, tenzij naar de mening van de onderzoeker en sponsor de medicatie de studieprocedures niet verstoort of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar brengt.
• Verlies van meer dan 600 ml bloed gedurende de 120 dagen voor aanvang van de studie.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of geneesmiddelen van deze klasse, of een voorgeschiedenis van andere allergie die, naar de mening van de verantwoordelijke arts, zijn deelname aan het onderzoek contra-indiceert.
• Geschiedenis van regelmatig gebruik van tabaks- of nicotinebevattende producten binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek (d.w.z. vanaf screeningbezoek 1).
• Een onwil van de mannelijke proefpersoon om condooms te gebruiken of onthouding te beoefenen om blootstelling van een vrouwelijke partner aan sperma te voorkomen vanaf het begin van het onderzoek (d.w.z. vanaf screeningbezoek 1) tot 90 dagen nadat de onderzoeksbehandeling is beëindigd.
• Geschiedenis van psychiatrische stoornis As I of II volgens DSM-IV.
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van luchtwegaandoeningen, gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• De proefpersoon heeft een screenings-ECG met waarden die buiten het bereik liggen dat in het protocol is gedefinieerd.
• De proefpersoon heeft een screeninghartslag <50 of >100 slagen per minuut en een systolische bloeddruk >140 en <100 mmHg en een diastolische bloeddruk >90 en <60 mmHg in halfliggende positie.
• De proefpersoon heeft een verlaging van de systolische bloeddruk van 20 mmHg of meer, of een verlaging van de diastolische bloeddruk van 10 mmHg of meer bij het staan ​​in vergelijking met de meting in rugligging bij de screening.
• Geschiedenis van lang-QT-syndroom (persoonlijk of familie) of andere cardiale geleidingsstoornis, of andere klinisch significante hartziekte.
• De proefpersoon kan zich gedurende 24 uur voorafgaand aan het screeningsbezoek en gedurende 24 uur voorafgaand aan de opname voor elke behandelingsperiode niet onthouden van zware lichamelijke activiteit.
• Onvermogen van de proefpersoon om met succes te worden getraind in cognitietests voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie.