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Sorafenib et cytarabine à faible dose chez les patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque

3 août 2023 mis à jour par: NCIC Clinical Trials Group

Une étude de phase I/II sur le sorafénib (BAY 43-9006) en association avec une faible dose d'ARA-C (CYTARABINE) chez des patients âgés atteints de LAM ou de SMD à haut risque

JUSTIFICATION : Le sorafénib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire ou en bloquant le flux sanguin vers le cancer. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que la cytarabine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de sorafénib avec la cytarabine peut tuer davantage de cellules cancéreuses.

OBJECTIF : Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de l'administration de sorafénib avec la cytarabine et de voir dans quelle mesure il fonctionne dans le traitement des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndrome myélodysplasique à haut risque.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Déterminer la dose recommandée de sorafenib tosylate et de cytarabine lorsqu'ils sont administrés en association à des patients âgés atteints de leucémie myéloïde aiguë ou de syndromes myélodysplasiques à haut risque qui ne se prêtent pas à une chimiothérapie intensive. (La phase I)
  • Déterminer l'innocuité, la tolérabilité, le profil de toxicité et les toxicités limitant la dose chez les patients traités avec ce régime. (La phase I)
  • Estimer l'efficacité (mesurée par le taux de réponse complète) chez les patients traités avec ce régime. (Phase II)
  • Décrire les effets toxiques et le taux de réponse globale (complète et partielle) chez les patients traités avec ce régime. (Phase II)
  • Évaluer les corrélats potentiels de la réponse dans les études de recherche translationnelle, y compris les duplications en tandem internes de FLT-3 et les mutations ponctuelles dans les blastes. (Phase II)

APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.

  • Phase I : Les patients reçoivent du tosylate de sorafénib par voie orale deux fois par jour les jours 2 à 28 et de la cytarabine par voie sous-cutanée deux fois par jour les jours 1 à 10 à la dose attribuée lors de l'inscription. Les doses des deux médicaments seront augmentées et les doses recommandées pour la combinaison seront déterminées. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 6 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients qui répondent au traitement recevront 2 cycles une fois les critères de réponse remplis.
  • Phase II : Les patients reçoivent le sorafenib tosylate et la cytarabine comme en phase I aux doses recommandées pour l'association déterminée en phase I.

Des échantillons de moelle osseuse (ou de sang) sont prélevés au départ et à la fin de chaque cycle de traitement à l'étude. Les échantillons de base sont analysés pour le statut mutationnel de FLT-3 (c'est-à-dire la duplication en tandem interne [ITD] et les mutations ponctuelles).

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis à 4 semaines, puis tous les 3 mois par la suite jusqu'à ce que la progression et les toxicités disparaissent.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

60 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

  • Diagnostic de 1 des éléments suivants :

    • Leucémie myéloïde aiguë (LAM) selon les critères FAB (par morphologie et histochimie de routine et confirmé, si possible, par analyse cytométrique en flux de l'immunophénotype de surface ; co-expression de marqueurs lymphoïdes autorisée)
    • Syndromes myélodysplasiques à haut risque définis comme catégorie IPSS intermédiaire-2 ou plus
  • Doit être considéré comme inadapté aux régimes de chimiothérapie intensive
  • Aucune implication documentée du SNC

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

  • Statut de performance ECOG 0-2
  • AST et ALT ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Bilirubine normale
  • Créatinine ≤ 1,2 fois la LSN OU clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min
  • Pas enceinte ou allaitante
  • Test de grossesse négatif
  • Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
  • Aucun antécédent d'autres tumeurs malignes, à l'exception d'un cancer de la peau non mélanique traité de manière adéquate, d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité curativement ou d'autres tumeurs solides traitées curativement sans signe de maladie depuis ≥ 5 ans
  • Aucune affection gastro-intestinale supérieure ou autre qui empêcherait l'observance ou l'administration de médicaments par voie orale

  • Aucune maladie grave ou condition médicale qui ne permettrait pas au patient d'être pris en charge conformément au protocole, y compris l'un des éléments suivants :

    • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants qui nuiraient à la capacité d'obtenir le consentement
    • Infections actives, non contrôlées et graves
    • Ulcère peptique actif
    • Preuve de diathèse hémorragique
  • Aucun infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
  • Pas d'insuffisance cardiaque congestive
  • Pas d'angor instable
  • Pas de cardiomyopathie active ou d'arythmie ventriculaire instable
  • Pas d'hypertension mal contrôlée (par exemple, TA systolique ≥ 150 mm Hg ou TA diastolique ≥ 95 mm Hg)
  • Aucune hypersensibilité connue aux médicaments à l'étude ou à leurs composants
  • Pas d'hypothyroïdie préexistante avant l'inscription à moins que le patient ne soit euthyroïdien sous médication
  • Pas de neuropathie ≥ grade 2

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

  • Au moins 2 jours depuis l'hydroxyurée précédente
  • Aucune autre chimiothérapie antérieure

  • Aucune dose thérapeutique concomitante (≥ 2 mg/jour) d'anticoagulants (p. ex. warfarine)

    • Des doses allant jusqu'à 2 mg/jour administrées pour la prophylaxie de la thrombose sont acceptées à condition que l'INR soit ≤ 1,5
  • Aucun autre médicament expérimental ou traitement anticancéreux concomitant

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sorafénib et Cytarabine
Cytarabine : par voie sous-cutanée deux fois par jour du jour 1 au jour 10. Sorafenib : jours 2 à 28 ; au niveau de dose attribué lors de l'enregistrement. Le sorafénib sera administré par voie orale deux fois par jour.
Médicament: la cytarabine
par voie sous-cutanée deux fois par jour du jour 1 au jour 10

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Dose recommandée de phase II de tosylate de sorafénib lorsqu'il est administré en association avec la cytarabine (phase I)
Délai: 29 mois
29 mois
Toxicité dose-limitante (Phase I)
Délai: 29 mois
29 mois
Rémission complète (Phase II)
Délai: 29 mois
29 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
Taux de réponse global (réponse complète et partielle) (Phase II)
Délai: 29 mois
29 mois
Temps de progression (Phase II)
Délai: 29 mois
29 mois
Survie globale (Phase II)
Délai: 29 mois
29 mois
Corrélation de la réponse à la mutation du point final FLT-3 ITD.
Délai: 29 mois
29 mois
Toxicité (Phase II)
Délai: 29 mois
29 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

NCIC Clinical Trials Group

Collaborateurs

Bayer

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Brian Leber, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
  • Chaise d'étude: David A. MacDonald, MD, Nova Scotia Cancer Centre

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

  • Macdonal DA, Assouline SE, Brandwein J, Kamel-Reid S, Eisenhauer EA, Couban S, Foo A, Leber B. Phase I/II study of low-dose cytarabine with sorafenib as first-line therapy of elderly patients with AML or high-risk myelodysplastic syndrome. J Clin Oncology 28[15s, abstr 6564]. 2010.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

27 novembre 2007

Achèvement primaire (Réel)

18 mars 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

10 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 août 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 août 2007

Première publication (Estimé)

15 août 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 août 2023

Dernière vérification

1 avril 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • I186
  • CAN-NCIC-IND186 (Identificateur de registre: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000560975 (Autre identifiant: PDQ)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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