Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sorafenib en lage dosis cytarabine bij oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastisch syndroom

3 augustus 2023 bijgewerkt door: NCIC Clinical Trials Group

Een fase I/II-studie van Sorafenib (BAY 43-9006) in combinatie met een lage dosis ARA-C (CYTARABINE) bij oudere patiënten met AML of MDS met hoog risico

RATIONALE: Sorafenib kan de groei van kankercellen stoppen door sommige van de enzymen die nodig zijn voor celgroei te blokkeren of door de bloedtoevoer naar de kanker te blokkeren. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals cytarabine, werken op verschillende manieren om de groei van kankercellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen. Door sorafenib samen met cytarabine te geven, kunnen mogelijk meer kankercellen worden gedood.

DOEL: Deze fase I/II-studie bestudeert de bijwerkingen en de beste dosis van het geven van sorafenib samen met cytarabine en om te zien hoe goed het werkt bij de behandeling van oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of een hoog risico op myelodysplastisch syndroom.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Vaststellen van de aanbevolen dosering van sorafenibtosylaat en cytarabine bij gelijktijdige toediening aan oudere patiënten met acute myeloïde leukemie of hoogrisico myelodysplastische syndromen die niet geschikt zijn voor intensieve chemotherapie. (Fase l)
  • Om de veiligheid, verdraagbaarheid, toxiciteitsprofiel en dosisbeperkende toxiciteiten te bepalen bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase l)
  • Om de werkzaamheid te schatten (gemeten aan de hand van het volledige responspercentage) bij patiënten die met dit regime werden behandeld. (Fase II)
  • Om de toxische effecten en het algehele responspercentage (volledig en gedeeltelijk) te beschrijven bij patiënten die met dit regime worden behandeld. (Fase II)
  • Evalueren van mogelijke correlaten van respons in translationele onderzoeksstudies, waaronder FLT-3 interne tandemduplicaties en puntmutaties in blasten. (Fase II)

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

  • Fase I: Patiënten krijgen oraal sorafenibtosylaat tweemaal daags op dag 2-28 en cytarabine subcutaan tweemaal daags op dag 1-10 in het dosisniveau toegewezen bij registratie. Doses van beide geneesmiddelen zullen worden verhoogd en de aanbevolen doses voor de combinatie zullen worden bepaald. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 6 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit. Patiënten die op de behandeling reageren, krijgen 2 cycli nadat aan de responscriteria is voldaan.
  • Fase II: Patiënten krijgen sorafenibtosylaat en cytarabine zoals in fase I in de aanbevolen doses voor de combinatie bepaald in fase I.

Beenmergmonsters (of bloedmonsters) worden verzameld bij aanvang en aan het einde van elke behandelingskuur. Basislijnmonsters worden geanalyseerd op mutatiestatus van FLT-3 (d.w.z. interne tandemduplicatie [ITD] en puntmutaties).

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten 4 weken gevolgd en vervolgens elke 3 maanden totdat de progressie en toxiciteit zijn verdwenen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

60 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Diagnose van 1 van de volgende:

    • Acute myeloïde leukemie (AML) volgens FAB-criteria (volgens morfologie en routinematige histochemie en indien mogelijk bevestigd door flowcytometrische analyse van oppervlakte-immunofenotype; co-expressie van lymfoïde markers toegestaan)
    • Myelodysplastische syndromen met een hoog risico, gedefinieerd als IPSS-categorie intermediate-2 of hoger
  • Moet als ongeschikt worden beschouwd voor intensieve chemotherapieregimes
  • Geen gedocumenteerde CZS-betrokkenheid

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG-prestatiestatus 0-2
  • ASAT en ALAT ≤ 2 maal de bovengrens van normaal (ULN)
  • Bilirubine normaal
  • Creatinine ≤ 1,2 keer ULN OF creatinineklaring ≥ 50 ml/min
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Geen voorgeschiedenis van andere maligniteiten, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandeld in situ carcinoom van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende ≥ 5 jaar
  • Geen gastro-intestinale of andere aandoeningen die naleving of toediening van orale medicatie in de weg staan

  • Geen ernstige ziekte of medische aandoening waardoor de patiënt niet volgens het protocol kan worden behandeld, inclusief een van de volgende:

    • Geschiedenis van een significante neurologische of psychiatrische aandoening die het vermogen om toestemming te verkrijgen zou belemmeren
    • Actieve, ongecontroleerde, ernstige infecties
    • Actieve maagzweerziekte
    • Bewijs van bloedingsdiathese
  • Geen hartinfarct in de afgelopen 6 maanden
  • Geen congestief hartfalen
  • Geen instabiele angina pectoris
  • Geen actieve cardiomyopathie of onstabiele ventriculaire aritmie
  • Geen slecht gecontroleerde hypertensie (bijv. systolische bloeddruk ≥ 150 mm Hg of diastolische bloeddruk ≥ 95 mm Hg)
  • Geen bekende overgevoeligheid voor de onderzoeksgeneesmiddelen of hun componenten
  • Geen reeds bestaande hypothyreoïdie voorafgaand aan inschrijving, tenzij de patiënt euthyroïde is op medicatie
  • Geen neuropathie ≥ graad 2

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Minstens 2 dagen sinds eerdere hydroxyurea
  • Geen andere voorafgaande chemotherapie

  • Geen gelijktijdige therapeutische doses (≥ 2 mg/dag) van anticoagulantia (bijv. warfarine)

    • Doses tot 2 mg/dag gegeven voor profylaxe van trombose worden geaccepteerd mits INR ≤ 1,5
  • Geen andere gelijktijdige experimentele medicijnen of antikankertherapie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Sorafenib en Cytarabine
Cytarabine: tweemaal daags subcutaan van dag 1 - 10. Sorafenib: dag 2-28; op het bij de registratie toegewezen dosisniveau. Sorafenib wordt tweemaal daags oraal toegediend.
Geneesmiddel: cytarabine
tweemaal daags subcutaan van dag 1 tot dag 10

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aanbevolen fase II-dosis sorafenibtosylaat bij toediening in combinatie met cytarabine (fase I)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Dosisbeperkende toxiciteit (Fase I)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Volledige remissie (fase II)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Totaal responspercentage (volledige en gedeeltelijke respons) (Fase II)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Tijd tot progressie (fase II)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Totale overleving (fase II)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Correlatie van FLT-3 ITD-eindpuntmutatierespons.
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden
Toxiciteit (Fase II)
Tijdsspanne: 29 maanden
29 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Medewerkers

Bayer

Onderzoekers

  • Studie stoel: Brian Leber, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
  • Studie stoel: David A. MacDonald, MD, Nova Scotia Cancer Centre

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

  • Macdonal DA, Assouline SE, Brandwein J, Kamel-Reid S, Eisenhauer EA, Couban S, Foo A, Leber B. Phase I/II study of low-dose cytarabine with sorafenib as first-line therapy of elderly patients with AML or high-risk myelodysplastic syndrome. J Clin Oncology 28[15s, abstr 6564]. 2010.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 november 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

18 maart 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

10 januari 2013

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 augustus 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 augustus 2007

Eerst geplaatst (Geschat)

15 augustus 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • I186
  • CAN-NCIC-IND186 (Register-ID: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000560975 (Andere identificatie: PDQ)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Myelodysplastische syndromen

  • The Champ Foundation
    Children's Hospital of Philadelphia; The Cleveland Clinic
    Werving
    Pearson Syndrome Natural History Study
    Pearson-syndroom | Single Large Scale Mitochondrial DNA Deletion Syndromes (SLSMDS)
    Verenigde Staten

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren