Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sorafenib og lavdose Cytarabin hos eldre pasienter med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom

3. august 2023 oppdatert av: NCIC Clinical Trials Group

En fase I/II-studie av Sorafenib (BAY 43-9006) i kombinasjon med lavdose ARA-C (CYTARABINE) hos eldre pasienter med AML eller høyrisiko MDS

RASIONAL: Sorafenib kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst eller ved å blokkere blodstrømmen til kreften. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Å gi sorafenib sammen med cytarabin kan drepe flere kreftceller.

FORMÅL: Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av å gi sorafenib sammen med cytarabin og for å se hvor godt det virker ved behandling av eldre pasienter med akutt myeloide leukemi eller høyrisiko myelodysplastisk syndrom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • For å bestemme den anbefalte dosen av sorafenibtosylat og cytarabin når det gis i kombinasjon til eldre pasienter med akutt myeloid leukemi eller høyrisiko myelodysplastiske syndromer som ikke er egnet for intensiv kjemoterapi. (Fase I)
  • For å bestemme sikkerhet, tolerabilitet, toksisitetsprofil og dosebegrensende toksisitet hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase I)
  • For å estimere effekten (målt ved fullstendig responsrate) hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
  • For å beskrive toksiske effekter og total responsrate (komplett og delvis) hos pasienter behandlet med dette regimet. (Fase II)
  • For å evaluere potensielle responskorrelater i translasjonsforskningsstudier inkludert FLT-3 interne tandemduplikasjoner og punktmutasjoner i blaster. (Fase II)

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie.

  • Fase I: Pasienter får oralt sorafenibtosylat to ganger daglig på dag 2-28 og cytarabin subkutant to ganger daglig på dag 1-10 ved dosenivået tildelt ved registrering. Doser av begge legemidlene vil bli eskalert og anbefalte doser for kombinasjonen vil bli bestemt. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 6 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter som responderer på behandlingen vil motta 2 sykluser etter at responskriteriene er oppfylt.
  • Fase II: Pasienter får sorafenibtosylat og cytarabin som i fase I ved anbefalte doser for kombinasjonen bestemt i fase I.

Benmargsprøver (eller blod) samles ved baseline og ved slutten av hvert studiekurs. Baselineprøver analyseres for mutasjonsstatus for FLT-3 (dvs. intern tandemduplikasjon [ITD] og punktmutasjoner).

Etter fullført studiebehandling følges pasientene etter 4 uker og deretter hver 3. måned til progresjon og toksisitet går over.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Canada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

60 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose av 1 av følgende:

    • Akutt myeloid leukemi (AML) etter FAB-kriterier (Ved morfologi og rutinemessig histokjemi og bekreftet, når mulig, ved flowcytometrisk analyse av overflateimmunofenotype; samuttrykk av lymfoide markører tillatt)
    • Høyrisiko myelodysplastiske syndromer definert som IPSS-kategori av mellom-2 eller høyere
  • Må anses som uegnet for intensive kjemoterapiregimer
  • Ingen dokumentert CNS-engasjement

PASIENT EGENSKAPER:

  • ECOG ytelsesstatus 0-2
  • AST og ALT ≤ 2 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Bilirubin normalt
  • Kreatinin ≤ 1,2 ganger ULN ELLER kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • Ingen historie med andre maligniteter, bortsett fra tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i ≥ 5 år
  • Ingen øvre gastrointestinale eller andre tilstander som hindrer overholdelse av eller administrering av oral medisin

  • Ingen alvorlig sykdom eller medisinsk tilstand som ikke tillater pasienten å bli behandlet i henhold til protokollen, inkludert noen av følgende:

    • Historie med betydelig nevrologisk eller psykiatrisk lidelse som ville svekke evnen til å innhente samtykke
    • Aktive, ukontrollerte, alvorlige infeksjoner
    • Aktiv magesårsykdom
    • Bevis på blødende diatese
  • Ingen hjerteinfarkt de siste 6 månedene
  • Ingen kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ustabil angina
  • Ingen aktiv kardiomyopati eller ustabil ventrikkelarytmi
  • Ingen dårlig kontrollert hypertensjon (f.eks. systolisk BP ≥ 150 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 95 mm Hg)
  • Ingen kjent overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller deres komponenter
  • Ingen eksisterende hypotyreose før innmelding med mindre pasienten har euthyroid på medisiner
  • Ingen nevropati ≥ grad 2

FØR SAMTIDIG TERAPI:

  • Minst 2 dager siden tidligere hydroksyurea
  • Ingen annen tidligere kjemoterapi

  • Ingen samtidige terapeutiske doser (≥ 2 mg/dag) av antikoagulantia (f.eks. warfarin)

    • Doser på opptil 2 mg/dag gitt for profylakse av trombose er akseptert forutsatt at INR er ≤ 1,5
  • Ingen andre samtidige eksperimentelle legemidler eller kreftbehandling

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Sorafenib og Cytarabin
Cytarabin: subkutant to ganger daglig fra dag 1 - 10. Sorafenib: Dag 2-28; på dosenivået tildelt ved registrering. Sorafenib vil bli gitt oralt to ganger daglig.
Legemiddel: cytarabin
subkutant to ganger daglig fra dag 1 til 10

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Anbefalt fase II-dose av sorafenibtosylat når gitt i kombinasjon med cytarabin (fase I)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
Dosebegrensende toksisitet (fase I)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
Fullstendig remisjon (fase II)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Samlet svarprosent (fullstendig og delvis respons) (fase II)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
Tid til progresjon (fase II)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
Total overlevelse (fase II)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
FLT-3 ITD-endepunktmutasjonsresponskorrelasjon.
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder
Toksisitet (fase II)
Tidsramme: 29 måneder
29 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NCIC Clinical Trials Group

Samarbeidspartnere

Bayer

Etterforskere

  • Studiestol: Brian Leber, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
  • Studiestol: David A. MacDonald, MD, Nova Scotia Cancer Centre

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

  • Macdonal DA, Assouline SE, Brandwein J, Kamel-Reid S, Eisenhauer EA, Couban S, Foo A, Leber B. Phase I/II study of low-dose cytarabine with sorafenib as first-line therapy of elderly patients with AML or high-risk myelodysplastic syndrome. J Clin Oncology 28[15s, abstr 6564]. 2010.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. november 2007

Primær fullføring (Faktiske)

18. mars 2010

Studiet fullført (Faktiske)

10. januar 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. august 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2007

Først lagt ut (Antatt)

15. august 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. august 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. august 2023

Sist bekreftet

1. april 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • I186
  • CAN-NCIC-IND186 (Registeridentifikator: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000560975 (Annen identifikator: PDQ)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Myelodysplastiske syndromer

Kliniske studier på cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Guinea

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere