Sorafenib y dosis bajas de citarabina en pacientes mayores con leucemia mieloide aguda o síndrome mielodisplásico de alto riesgo

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Diagnóstico de 1 de los siguientes:

  • Leucemia mieloide aguda (AML) por criterios FAB (por morfología e histoquímica de rutina y confirmada, cuando sea posible, por análisis de citometría de flujo del inmunofenotipo de superficie; se permite la coexpresión de marcadores linfoides)
  • Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo definidos como categoría IPSS de intermedio-2 o mayor
• Debe considerarse inadecuado para regímenes intensivos de quimioterapia.
• Sin afectación documentada del SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• AST y ALT ≤ 2 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Creatinina ≤ 1,2 veces ULN O aclaramiento de creatinina ≥ 50 ml/min
• No embarazada ni amamantando
• prueba de embarazo negativa
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin antecedentes de otras neoplasias malignas, excepto cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, carcinoma de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante ≥ 5 años
• Sin condiciones gastrointestinales superiores u otras que impidan el cumplimiento o la administración de medicamentos orales.

• Ninguna enfermedad grave o condición médica que no permita que el paciente sea manejado de acuerdo con el protocolo, incluyendo cualquiera de los siguientes:

  • Antecedentes de trastornos neurológicos o psiquiátricos significativos que afectarían la capacidad de obtener el consentimiento.
  • Infecciones activas, no controladas y graves
  • Enfermedad de úlcera péptica activa
  • Evidencia de diátesis hemorrágica
• Sin infarto de miocardio en los últimos 6 meses
• Sin insuficiencia cardiaca congestiva
• Sin angina inestable
• Sin miocardiopatía activa o arritmia ventricular inestable
• Sin hipertensión mal controlada (p. ej., PA sistólica ≥ 150 mm Hg o PA diastólica ≥ 95 mm Hg)
• Sin hipersensibilidad conocida a los fármacos del estudio o a sus componentes
• Sin hipotiroidismo preexistente antes de la inscripción a menos que el paciente sea eutiroideo con medicación
• Sin neuropatía ≥ grado 2

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Al menos 2 días desde la hidroxiurea previa
• Sin otra quimioterapia previa

• Sin dosis terapéuticas simultáneas (≥ 2 mg/día) de anticoagulantes (p. ej., warfarina)

  • Se aceptan dosis de hasta 2 mg/día administradas para la profilaxis de la trombosis siempre que el INR sea ≤ 1,5
• Ningún otro fármaco experimental concurrente o terapia contra el cáncer