Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сорафениб и низкие дозы цитарабина у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска

3 августа 2023 г. обновлено: NCIC Clinical Trials Group

Исследование фазы I/II сорафениба (BAY 43-9006) в комбинации с низкими дозами ARA-C (ЦИТАРАБИН) у пожилых пациентов с ОМЛ или МДС высокого риска

ОБОСНОВАНИЕ: сорафениб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток, или блокируя приток крови к раку. Лекарства, используемые в химиотерапии, такие как цитарабин, действуют по-разному, чтобы остановить рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Прием сорафениба вместе с цитарабином может убить больше раковых клеток.

ЦЕЛЬ: В этом испытании фазы I/II изучаются побочные эффекты и оптимальная доза сорафениба вместе с цитарабином, а также оценивается эффективность этого препарата при лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

  • Определить рекомендуемую дозу тозилата сорафениба и цитарабина при их совместном назначении пожилым пациентам с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическими синдромами высокого риска, которым противопоказана интенсивная химиотерапия. (Этап I)
  • Определить безопасность, переносимость, профиль токсичности и ограничивающую дозу токсичность у пациентов, получающих лечение по этой схеме. (Этап I)
  • Оценить эффективность (измеряемую по показателю полного ответа) у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)
  • Описать токсические эффекты и общую частоту ответа (полного и частичного) у пациентов, получавших лечение по этой схеме. (Этап II)
  • Оценить потенциальные корреляты ответа в трансляционных исследованиях, включая внутренние тандемные дупликации FLT-3 и точечные мутации в бластах. (Этап II)

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.

  • Фаза I: пациенты получают перорально тозилат сорафениба два раза в день со 2 по 28 день и цитарабин подкожно два раза в день с 1 по 10 день в дозе, назначенной при регистрации. Дозы обоих препаратов будут увеличены, и будут определены рекомендуемые дозы для комбинации. Лечение повторяют каждые 28 дней до 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты, которые отвечают на лечение, получат 2 цикла после того, как будут выполнены критерии ответа.
  • Фаза II: пациенты получают тозилат сорафениба и цитарабин, как и в фазе I, в рекомендуемых дозах для комбинации, определенной в фазе I.

Образцы костного мозга (или крови) собирают на исходном уровне и в конце каждого курса исследуемого лечения. Исходные образцы анализируют на мутационный статус FLT-3 (т.е. внутреннюю тандемную дупликацию [ITD] и точечные мутации).

После завершения исследуемого лечения пациентов наблюдают через 4 недели, а затем каждые 3 месяца до исчезновения прогрессирования и токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

21

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Канада
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Канада, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Канада, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

  • Диагноз 1 из следующего:

    • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) по критериям FAB (по морфологическим и рутинным гистохимическим исследованиям и подтвержденным, по возможности, проточным цитометрическим анализом поверхностного иммунофенотипа; разрешена коэкспрессия лимфоидных маркеров)
    • Миелодиспластические синдромы высокого риска, определенные по шкале IPSS как промежуточные-2 или выше
  • Должен считаться непригодным для интенсивных режимов химиотерапии.
  • Отсутствие документально подтвержденного поражения ЦНС

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

  • Состояние производительности ECOG 0-2
  • АСТ и АЛТ ≤ 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Билирубин в норме
  • Креатинин ≤ 1,2 раза выше ВГН ИЛИ клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
  • Не беременна и не кормит грудью
  • Отрицательный тест на беременность
  • Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
  • Отсутствие в анамнезе других злокачественных новообразований, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, радикально леченной, или других солидных опухолей, которые лечились радикально без признаков заболевания в течение ≥ 5 лет
  • Нет заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта или других состояний, которые препятствуют соблюдению или назначению пероральных препаратов.

  • Отсутствие серьезного заболевания или состояния здоровья, которое не позволяло бы вести пациента в соответствии с протоколом, включая любое из следующего:

    • Наличие в анамнезе значительного неврологического или психического расстройства, которое может повлиять на возможность получения согласия.
    • Активные, неконтролируемые, серьезные инфекции
    • Активная пептическая язва
    • Признаки геморрагического диатеза
  • Отсутствие инфаркта миокарда в течение последних 6 мес.
  • Нет застойной сердечной недостаточности
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Отсутствие активной кардиомиопатии или нестабильной желудочковой аритмии
  • Отсутствие плохо контролируемой артериальной гипертензии (например, систолическое АД ≥ 150 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 95 мм рт. ст.)
  • Нет известной гиперчувствительности к исследуемым препаратам или их компонентам.
  • Отсутствие ранее существовавшего гипотиреоза до включения в исследование, если только пациент не находится в эутиреоидном состоянии при приеме лекарств.
  • Отсутствие невропатии ≥ 2 степени

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

  • Не менее 2 дней после предшествующей гидроксимочевины
  • Отсутствие другой предшествующей химиотерапии

  • Отсутствие одновременных терапевтических доз (≥ 2 мг/день) антикоагулянтов (например, варфарина)

    • Дозы до 2 мг/сут для профилактики тромбоза принимаются при МНО ≤ 1,5.
  • Никаких других параллельных экспериментальных препаратов или противоопухолевой терапии.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Сорафениб и Цитарабин
Цитарабин: подкожно два раза в день с 1 по 10 день. Сорафениб: дни 2-28; на уровне дозы, установленном при регистрации. Сорафениб будет вводиться перорально два раза в день.
Лекарство: цитарабин
подкожно 2 раза в день с 1 по 10 день

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Рекомендуемая доза тозилата сорафениба фазы II при назначении в комбинации с цитарабином (фаза I)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Дозолимитирующая токсичность (фаза I)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Полная ремиссия (фаза II)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Общий показатель ответов (полный и частичный ответ) (этап II)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Время до прогресса (Фаза II)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Общая выживаемость (Фаза II)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Корреляция ответа на мутацию конечной точки FLT-3 ITD.
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев
Токсичность (фаза II)
Временное ограничение: 29 месяцев
29 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

NCIC Clinical Trials Group

Соавторы

Bayer

Следователи

  • Учебный стул: Brian Leber, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
  • Учебный стул: David A. MacDonald, MD, Nova Scotia Cancer Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Macdonal DA, Assouline SE, Brandwein J, Kamel-Reid S, Eisenhauer EA, Couban S, Foo A, Leber B. Phase I/II study of low-dose cytarabine with sorafenib as first-line therapy of elderly patients with AML or high-risk myelodysplastic syndrome. J Clin Oncology 28[15s, abstr 6564]. 2010.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 ноября 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

18 марта 2010 г.

Завершение исследования (Действительный)

10 января 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

14 августа 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 августа 2007 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

15 августа 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 апреля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • I186
  • CAN-NCIC-IND186 (Идентификатор реестра: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000560975 (Другой идентификатор: PDQ)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования цитарабин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Italy

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться