Sorafenibe e baixa dose de citarabina em pacientes idosos com leucemia mielóide aguda ou síndrome mielodisplásica de alto risco

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

• Diagnóstico de 1 dos seguintes:

  • Leucemia mielóide aguda (LMA) por critérios FAB (por morfologia e histoquímica de rotina e confirmada, quando possível, por análise de citometria de fluxo do imunofenótipo de superfície; co-expressão de marcadores linfóides permitida)
  • Síndromes mielodisplásicas de alto risco definidas como categoria IPSS intermediária-2 ou superior
• Deve ser considerado inadequado para regimes quimioterápicos intensivos
• Sem envolvimento do SNC documentado

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

• Status de desempenho ECOG 0-2
• AST e ALT ≤ 2 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina normal
• Creatinina ≤ 1,2 vezes LSN OU depuração de creatinina ≥ 50 mL/min
• Não está grávida ou amamentando
• teste de gravidez negativo
• Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
• Sem história de outras malignidades, exceto câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, carcinoma in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por ≥ 5 anos
• Sem condições gastrointestinais superiores ou outras que impeçam o cumprimento ou a administração de medicação oral

• Nenhuma doença grave ou condição médica que não permita que o paciente seja tratado de acordo com o protocolo, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • História de transtorno neurológico ou psiquiátrico significativo que prejudicaria a capacidade de obter consentimento
  • Infecções ativas, descontroladas e graves
  • Úlcera péptica ativa
  • Evidência de diátese hemorrágica
• Nenhum infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
• Sem insuficiência cardíaca congestiva
• Sem angina instável
• Sem cardiomiopatia ativa ou arritmia ventricular instável
• Sem hipertensão mal controlada (por exemplo, PA sistólica ≥ 150 mm Hg ou PA diastólica ≥ 95 mm Hg)
• Sem hipersensibilidade conhecida aos medicamentos do estudo ou seus componentes
• Nenhum hipotireoidismo preexistente antes da inscrição, a menos que o paciente esteja eutireoidiano sob medicação
• Sem neuropatia ≥ grau 2

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

• Pelo menos 2 dias desde a hidroxiureia anterior
• Nenhuma outra quimioterapia anterior

• Sem doses terapêuticas concomitantes (≥ 2 mg/dia) de anticoagulantes (por exemplo, varfarina)

  • Doses de até 2 mg/dia para profilaxia de trombose são aceitas desde que o INR seja ≤ 1,5
• Nenhuma outra droga experimental concomitante ou terapia anticancerígena