Sorafenib e citarabina a basso dosaggio in pazienti anziani con leucemia mieloide acuta o sindrome mielodisplastica ad alto rischio

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Diagnosi di 1 dei seguenti:

  • Leucemia mieloide acuta (LMA) in base ai criteri FAB (secondo morfologia e istochimica di routine e confermata, quando possibile, mediante analisi citofluorimetrica dell'immunofenotipo di superficie; co-espressione di marcatori linfoidi consentita)
  • Sindromi mielodisplastiche ad alto rischio definite come categoria IPSS di livello intermedio-2 o superiore
• Deve essere considerato inadatto a regimi chemioterapici intensivi
• Nessun coinvolgimento documentato del SNC

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Performance status ECOG 0-2
• AST e ALT ≤ 2 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina normale
• Creatinina ≤ 1,2 volte ULN O clearance della creatinina ≥ 50 ml/min
• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Nessuna storia di altri tumori maligni, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma adeguatamente trattato, del carcinoma in situ della cervice trattato in modo curativo o di altri tumori solidi trattati in modo curativo senza evidenza di malattia per ≥ 5 anni
• Nessuna condizione gastrointestinale superiore o altre condizioni che precludano l'adesione o la somministrazione di farmaci per via orale

• Nessuna malattia grave o condizione medica che non consenta al paziente di essere gestito secondo il protocollo, incluso uno dei seguenti:

  • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi che potrebbero compromettere la capacità di ottenere il consenso
  • Infezioni attive, incontrollate, gravi
  • Ulcera peptica attiva
  • Evidenza di diatesi emorragica
• Nessun infarto miocardico negli ultimi 6 mesi
• Nessuna insufficienza cardiaca congestizia
• Nessuna angina instabile
• Nessuna cardiomiopatia attiva o aritmia ventricolare instabile
• Nessuna ipertensione scarsamente controllata (ad es. PA sistolica ≥ 150 mm Hg o PA diastolica ≥ 95 mm Hg)
• Nessuna ipersensibilità nota ai farmaci in studio o ai loro componenti
• Nessun ipotiroidismo preesistente prima dell'arruolamento a meno che il paziente non sia eutiroideo in terapia farmacologica
• Nessuna neuropatia ≥ grado 2

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Almeno 2 giorni dalla precedente idrossiurea
• Nessun'altra chemioterapia precedente

• Nessuna dose terapeutica concomitante (≥ 2 mg/die) di anticoagulanti (ad es. warfarin)

  • Sono accettate dosi fino a 2 mg/die somministrate per la profilassi della trombosi a condizione che l'INR sia ≤ 1,5
• Nessun altro farmaco sperimentale concomitante o terapia antitumorale