Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A szorafenib és az alacsony dózisú citarabin akut myeloid leukémiában vagy magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő idős betegeknél

2023. augusztus 3. frissítette: NCIC Clinical Trials Group

A szorafenib (BAY 43-9006) alacsony dózisú ARA-C-vel (CYTARABINE) kombinált I/II. fázisú vizsgálata AML-ben vagy magas kockázatú MDS-ben szenvedő idős betegeknél

INDOKOLÁS: A szorafenib megállíthatja a rákos sejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, vagy gátolja a rák véráramlását. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a citarabin, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A szorafenib és citarabin együttadása több rákos sejtet elpusztíthat.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat a szorafenib citarabinnal történő együttes adásának mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja, valamint annak megállapítására, hogy mennyire működik jól az akut mieloid leukémiában vagy a magas kockázatú mielodiszpláziás szindrómában szenvedő idősebb betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

  • A szorafenib-tozilát és citarabin javasolt adagjának meghatározása, ha akut myeloid leukaemiában vagy magas kockázatú myelodysplasiás szindrómában szenvedő idős betegeknek kombinációban adják, akik nem alkalmasak intenzív kemoterápiára. (I. fázis)
  • Az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek biztonságosságának, tolerálhatóságának, toxicitási profiljának és dóziskorlátozó toxicitásának meghatározása. (I. fázis)
  • Az ezzel a sémával kezelt betegek hatékonyságának becslése (a teljes válaszarány alapján mérve). (II. fázis)
  • A toxikus hatások és az általános válaszarány (teljes és részleges) leírása az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél. (II. fázis)
  • A válasz lehetséges korrelációinak értékelése transzlációs kutatásokban, beleértve az FLT-3 belső tandem duplikációit és pontmutációkat a blastokban. (II. fázis)

VÁZLAT: Ez egy többközpontú tanulmány.

  • I. fázis: A betegek szájon át szorafenib-tozilátot kapnak naponta kétszer a 2-28. napon, és citarabint szubkután naponta kétszer az 1-10. napon a regisztrációkor megadott dózisszinten. Mindkét gyógyszer dózisát emelik, és meghatározzák a kombinációhoz javasolt adagokat. A kezelés 28 naponként megismétlődik legfeljebb 6 kezelési ciklusig, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A kezelésre reagáló betegek 2 ciklust kapnak a válaszkritériumok teljesülése után.
  • II. fázis: A betegek szorafenib-tozilátot és citarabint kapnak, mint az I. fázisban, az I. fázisban meghatározott kombinációhoz javasolt adagokban.

A csontvelő- (vagy vér-) mintákat az alapvonalon és az egyes vizsgálati kezelések végén gyűjtik. A kiindulási mintákat elemzik az FLT-3 mutációs státusza (azaz belső tandem duplikáció [ITD] és pontmutációk) szempontjából.

A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket 4 hetente, majd ezt követően 3 havonta követik, amíg a progresszió és a toxicitás megszűnik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

21

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 1V7
        • QEII Health Sciences Center
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada, L8V 5C2
        • Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Univ. Health Network-Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2W 1S6
        • McGill University - Dept. Oncology

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

60 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • Az alábbiak közül 1 diagnózisa:

    • Akut mieloid leukémia (AML) FAB-kritériumok szerint (morfológia és rutin hisztokémia alapján, és lehetőség szerint a felszíni immunfenotípus áramlási citometriás elemzésével igazolva; limfoid markerek együttes expressziója megengedett)
    • Magas kockázatú myelodysplasiás szindrómák, amelyeket a 2. intermedier vagy annál magasabb IPSS kategóriájú kategóriákba soroltak
  • Intenzív kemoterápiás kezelésekhez alkalmatlannak kell tekinteni
  • Nincs dokumentált központi idegrendszeri érintettség

A BETEG JELLEMZŐI:

  • ECOG teljesítmény állapota 0-2
  • AST és ALT ≤ a normál felső határának kétszerese (ULN)
  • Bilirubin normális
  • Kreatinin ≤ a normálérték felső határának 1,2-szerese VAGY kreatinin-clearance ≥ 50 ml/perc
  • Nem terhes vagy szoptat
  • Negatív terhességi teszt
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nem szerepelt más rosszindulatú daganat a kórelőzményében, kivéve a megfelelően kezelt nem melanómás bőrrákot, gyógyítóan kezelt in situ méhnyakkarcinómát, vagy egyéb szolid daganatokat, amelyeket 5 éven keresztül betegségre utaló jelek nélkül kezeltek.
  • Nincsenek felső gasztrointesztinális vagy egyéb olyan állapotok, amelyek kizárnák az orális gyógyszeres kezelés betartását vagy alkalmazását

  • Nincs olyan súlyos betegség vagy egészségügyi állapot, amely ne tenné lehetővé a beteg kezelését a protokoll szerint, beleértve a következők bármelyikét:

    • Jelentős neurológiai vagy pszichiátriai rendellenesség a kórtörténetben, amely rontja a beleegyezés megszerzésének képességét
    • Aktív, ellenőrizetlen, súlyos fertőzések
    • Aktív peptikus fekélybetegség
    • Vérzéses diathesis bizonyítéka
  • Nem volt szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban
  • Nincs pangásos szívelégtelenség
  • Nincs instabil angina
  • Nincs aktív kardiomiopátia vagy instabil kamrai aritmia
  • Nincs rosszul kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás ≥ 150 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≥ 95 Hgmm)
  • Nem ismert túlérzékenység a vizsgált gyógyszerekkel vagy összetevőikkel szemben
  • Nincs előzetesen fennálló pajzsmirigy-alulműködés a felvétel előtt, kivéve, ha a beteg euthyreosisban részesül gyógyszeres kezelés alatt
  • Nincs neuropátia ≥ 2. fokozat

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

  • Legalább 2 nap az előző hidroxi-karbamid alkalmazása óta
  • Nincs más korábbi kemoterápia

  • Nincsenek egyidejű terápiás adagok (≥ 2 mg/nap) antikoagulánsok (például warfarin)

    • A trombózis megelőzésére adott napi 2 mg-ig terjedő dózisok elfogadhatók, feltéve, hogy az INR ≤ 1,5
  • Nincs más párhuzamosan kísérleti gyógyszer vagy rákellenes terápia

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Sorafenib és citarabin
Citarabin: naponta kétszer szubkután az 1. és 10. nap között. Sorafenib: 2-28. nap; a regisztrációkor megadott dózisszinten. A sorafenibet naponta kétszer szájon át kell beadni.
Drog: citarabin
Naponta kétszer szubkután az 1. naptól a 10. napig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
A szorafenib-tozilát javasolt II. fázisú dózisa citarabinnal kombinálva (I. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
Dóziskorlátozó toxicitás (I. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
Teljes remisszió (II. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Időkeret
Általános válaszadási arány (teljes és részleges válasz) (II. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
A fejlődéshez szükséges idő (II. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
Teljes túlélés (II. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
FLT-3 ITD végpont mutációs válasz korreláció.
Időkeret: 29 hónap
29 hónap
Toxicitás (II. fázis)
Időkeret: 29 hónap
29 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

NCIC Clinical Trials Group

Együttműködők

Bayer

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Brian Leber, MD, FRCPC, McMaster Children's Hospital at Hamilton Health Sciences
  • Tanulmányi szék: David A. MacDonald, MD, Nova Scotia Cancer Centre

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

  • Macdonal DA, Assouline SE, Brandwein J, Kamel-Reid S, Eisenhauer EA, Couban S, Foo A, Leber B. Phase I/II study of low-dose cytarabine with sorafenib as first-line therapy of elderly patients with AML or high-risk myelodysplastic syndrome. J Clin Oncology 28[15s, abstr 6564]. 2010.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2007. november 27.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2010. március 18.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2013. január 10.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. augusztus 14.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. augusztus 14.

Első közzététel (Becsült)

2007. augusztus 15.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. augusztus 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. augusztus 3.

Utolsó ellenőrzés

2020. április 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • I186
  • CAN-NCIC-IND186 (Registry Identifier: NCI US - Physician Data Query)
  • CDR0000560975 (Egyéb azonosító: PDQ)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel