Duloxétine pour la dépression périménopausique

Plus de vingt pour cent des femmes connaîtront un épisode dépressif majeur au cours de leur vie, une prévalence qui reflète un risque plus élevé que chez les hommes. Il a été démontré que la dépression périménopausique, la dépression post-partum et les symptômes émotionnels et physiques désagréables et dérangeants qui surviennent juste avant les menstruations mensuelles se produisent pendant les périodes de fluctuations des taux d'œstrogène et d'autres hormones gonadiques.

La périménopause est généralement définie comme une période de fluctuation hormonale qui survient généralement chez les femmes de 40 à 55 ans avec des changements dans les cycles menstruels. Il a été démontré que les femmes peuvent présenter un risque particulièrement élevé de symptômes dépressifs pendant la périménopause en raison de la baisse des niveaux d'œstrogène. Dans une étude précédente, il a été constaté que les femmes à risque de dépression post-partum bénéficiaient d'une thérapie de remplacement des œstrogènes. Cependant, le traitement hormonal substitutif (THS) est devenu de plus en plus controversé à la lumière des conclusions de l'étude Women's Health Initiative qui a déterminé que les femmes qui recevaient des œstrogènes plus un progestatif étaient légèrement plus susceptibles de souffrir de maladies coronariennes, d'accidents vasculaires cérébraux, de caillots sanguins dans les poumons. , et le cancer du sein invasif. Depuis le rapport de ces résultats, l'utilisation du THS a diminué et comme traitement alternatif de la dépression, les antidépresseurs ont été de plus en plus utilisés pour les femmes en périménopause. La fluoxétine, la paroxétine et la venlafaxine font partie d'une nouvelle classe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS) et qui se sont tous avérés bénéfiques dans le traitement des bouffées de chaleur. Récemment, un nouveau médicament de deuxième génération, Duloxetine (Cymbalta), a également été approuvé pour le traitement de la dépression majeure. Ce médicament fait partie d'une classe de composés appelés inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN). La méthode par laquelle Duloxetine et les membres de ce groupe obtiennent leur effet est similaire à celle des autres agents antidépresseurs qui ont été utilisés. Des études récentes ont indiqué que la duloxétine semble soulager à la fois l'humeur et les composants physiques de la périménopause.

Afin de poursuivre l'étude des bénéfices de la duloxétine chez les sujets en périménopause, cette étude est conçue pour recruter 20 femmes en périménopause souffrant de dépression dans un essai de 9 semaines. Les sujets ne peuvent pas être inscrits à l'étude s'ils utilisent actuellement un traitement hormonal substitutif et tous les patients doivent répondre aux critères d'un épisode dépressif majeur, qui seront vérifiés par le protocole standardisé d'établissement de la dépression, l'entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID ).

Les sujets inscrits à l'étude subiront 7 visites à la clinique au total au cours d'une période d'étude de 9 semaines. La première visite durera environ 3 heures et toutes les autres visites prendront environ 45 minutes. Lors de la 1ère visite, les antécédents médicaux et psychiatriques seront passés en revue et du sang sera prélevé (environ 3 cuillères à café). Le sang sera utilisé pour les tests de routine en laboratoire. L'urine sera également recueillie pour un test de grossesse.

Pour le trouble dépressif majeur, la FDA a recommandé qu'une dose totale de 40 mg/jour (20 mg pris deux fois par jour) à 60 mg/jour (administrée soit une fois par jour, soit 30 mg deux fois par jour) soit administrée sans tenir compte de repas. Alors qu'une dose de 120 mg/jour s'est avérée sûre et efficace, il n'y a aucune preuve que des doses supérieures à 60 mg confèrent un bénéfice significatif supplémentaire, et la dose plus élevée est clairement moins bien tolérée. Au cours de l'étude en cours, pendant une courte période, les participants recevront un placebo (une pilule qui ressemble au médicament à l'étude mais qui ne contient aucun médicament), bien que pendant la majorité de l'étude, les participants recevront le médicament à l'étude réel (Duloxétine). La dose initiale de Duloxétine à administrer sera une dose de 30 mg, la posologie étant augmentée au fil du temps jusqu'à 60 mg par jour. Cette étude sera réalisée en aveugle, ce qui signifie que les participants ne sauront pas s'ils prennent un placebo ou le médicament à l'étude. Cependant, tous les sujets recevront de la duloxétine pendant la majorité du temps pendant lequel ils sont inscrits à l'essai. Les enquêteurs sauront quand les sujets reçoivent le placebo, mais afin de maintenir l'aveugle de cette étude, le personnel de l'étude ne sera pas en mesure de dire aux participants quand ils prennent le placebo et quand ils prennent la duloxétine.

Une fois les formulaires de consentement lus et signés, les participants subiront un entretien clinique structuré pour le DSM-IV (SCID). De plus, les symptômes seront également évalués par des échelles d'évaluation qui comprennent l'impression clinique globale (CGI), l'échelle climatérique de Greene (GCS) et l'échelle d'évaluation de la dépression de Hamilton (HAM-D (17 items)). Pour déterminer l'évaluation fonctionnelle de tous les participants, l'échelle d'évaluation globale (GAF) sera utilisée. Tous les participants subiront également une entrevue qui comprendra des antécédents psychiatriques et de consommation de substances (y compris la collecte de données concernant la consommation d'alcool, de tabac et de substances illicites).

Le dépistage médical aura lieu en même temps que l'entretien d'entrée initial. Toutes les patientes doivent avoir subi un examen gynécologique au cours de l'année écoulée et si ce n'est pas le cas, le personnel de l'étude fournira une référence pour un examen. Les enquêteurs examineront les antécédents médicaux du patient. Les tests de laboratoire comprendront des tests de la fonction thyroïdienne (TFT), des tests de la fonction hépatique (LFT), un panel rénal, des tests de grossesse et une numération globulaire complète (CBC). Les sujets rempliront également l'échelle climatérique de Greene, qui est utilisée pour quantifier la gravité des symptômes de la périménopause.

À chacune des visites, tous les participants recevront les questionnaires/enquêtes CGI, HAM-D et GCS en plus de l'échelle climatérique de Greene, qui sera utilisée pour quantifier les symptômes de la périménopause. De plus, il sera demandé aux participants à chaque visite s'ils ont oublié des doses au cours de cette semaine particulière. Chacune des visites au bureau durera environ 45 minutes. Si nécessaire, le contact téléphonique avec les enquêteurs est autorisé et sera disponible 24 heures sur 24 pour les urgences.

L'innocuité et la tolérabilité seront évaluées tout au long de l'étude. Lors de chaque visite d'étude, des informations sur les effets secondaires qui ont pu se produire seront collectées. Dans les rares cas où un effet secondaire ou un événement indésirable surviendrait, les participants pourront contacter l'un des cliniciens de recherche de l'étude. Le personnel de contact d'urgence sera disponible 24 heures sur 24, sept jours sur sept.