Duloksetin for perimenopausal depresjon

Over tjue prosent av kvinnene vil oppleve en alvorlig depressiv episode i løpet av livet, en prevalens som reflekterer en større risiko enn det man finner blant menn. Perimenopausal depresjon, postpartum depresjon og ubehagelige, forstyrrende følelsesmessige og fysiske symptomer som oppstår like før månedlige menstruasjonsperioder har vist seg å oppstå i tider med svingende nivåer av østrogen og andre gonadale hormoner.

Perimenopause er vanligvis definert som en tid med hormonelle svingninger som vanligvis forekommer hos kvinner 40-55 år med endringer i menstruasjonsmønstre. Det er påvist at kvinner kan ha spesielt høy risiko for depressive symptomer under overgangsalderen på grunn av synkende nivåer av østrogen. I en tidligere studie ble det funnet at kvinner med risiko for postpartum depresjon har fordel av østrogenerstatningsterapi. Hormonerstatningsterapi (HRT) har imidlertid blitt stadig mer kontroversiell i lys av funnene fra Women's Health Initiative-studien som fastslo at kvinner som fikk østrogen pluss gestagen var litt mer sannsynlig å lide av koronar hjertesykdom, slag, blodpropp i lungene og invasiv brystkreft. Siden rapporten om disse resultatene har HRT-bruken gått ned, og som en alternativ behandling for depresjon har antidepressiva i økende grad blitt brukt til kvinner i overgangsalderen. Fluoksetin, paroksetin og venlafaksin er medlemmer av en ny klasse medikamenter kalt selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI) og som alle har vist seg å være gunstige i behandlingen av hetetokter. Nylig har også et nytt andregenerasjons medikament, Duloxetine (Cymbalta), blitt godkjent for behandling av alvorlig depresjon. Dette stoffet er medlem av en klasse av forbindelser som omtales som serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI). Metoden som Duloxetine og medlemmer av denne gruppen oppnår sin effekt på, er lik metoden til de andre antidepressiva som har blitt brukt. Nyere studier har indikert at Duloxetine ser ut til å gi lindring for både humøret og fysiske komponentene av perimenopause.

For å fortsette å studere fordelene med Duloxetine hos personer med perimenopause, er denne studien designet for å inkludere 20 perimenopausale kvinner med depresjon i en 9-ukers studie. Forsøkspersoner kan ikke registreres i studien hvis de for tiden bruker hormonerstatningsterapi og alle pasienter må oppfylle kriteriene for en alvorlig depressiv episode, som vil bli verifisert av den standardiserte protokollen for å etablere depresjon, Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID) ).

Forsøkspersoner som er registrert i studien, vil gjennomgå totalt 7 klinikkbesøk i løpet av en 9-ukers studieperiode. Det første besøket vil vare ca. 3 timer, mens alle andre besøk tar ca. 45 minutter. Ved 1. besøk vil medisinsk og psykiatrisk historie bli gjennomgått og blod vil bli tatt (ca. 3 teskjeer). Blod vil bli brukt til rutinemessige laboratorietester. Det vil også bli tatt opp urin for en graviditetstest.

For alvorlig depressiv lidelse har FDA anbefalt at en total dose på 40 mg/dag (20 mg tatt to ganger daglig) til 60 mg/dag (gitt enten én gang daglig eller som 30 mg to ganger daglig) administreres uten hensyn til måltider. Mens en dose på 120 mg/dag har vist seg å være trygg og effektiv, er det ingen bevis for at doser høyere enn 60 mg gir ytterligere betydelig fordel, og den høyere dosen tolereres klart dårligere. I løpet av den nåværende studien vil deltakerne i en kort periode få placebo (en pille som ser ut som studiemedisinen, men som ikke inneholder noen medisiner), selv om deltakerne under størstedelen av studien vil motta selve studiemedisinen (Duloksetin). Den initiale dosen av Duloxetine som skal gis vil være en 30 mg dose med dosen økt over tid til 60 mg per dag. Denne studien vil bli blindet, noe som betyr at deltakerne ikke vil vite om de tar placebo eller studiemedikamentet. Imidlertid vil alle forsøkspersoner få duloksetin i mesteparten av tiden de er registrert i studien. Undersøkere vil vite når forsøkspersoner får placebo, men for å opprettholde blindheten til denne studien, vil ikke studiepersonellet kunne fortelle deltakerne når de tar placebo og når de tar Duloxetine.

Etter at samtykkeskjemaene er lest og signert, vil deltakerne gjennomgå et strukturert klinisk intervju for DSM-IV (SCID) intervju. I tillegg vil symptomene også bli vurdert etter vurderingsskalaer som inkluderer Clinical Global Impression (CGI), Greene Climacteric Scale (GCS) og Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D (17-element)). For å bestemme funksjonell vurdering hos alle deltakere, vil Global Assessment Scale (GAF) bli brukt. Alle deltakerne vil også gjennomgå et intervju som vil inkludere en psykiatrisk og rusmiddelhistorie (inkludert innsamling av data om bruk av alkohol, tobakk og ulovlige stoffer).

Medisinsk screening vil finne sted i forbindelse med det første opptaksintervjuet. Alle pasienter må ha hatt en gynekologisk undersøkelse i løpet av det siste året, og hvis ikke, vil studiepersonell gi en henvisning til undersøkelse. Etterforskerne vil gjennomgå pasientens sykehistorie. Laboratorietester vil inkludere skjoldbruskfunksjonstester (TFT), leverfunksjonstester (LFT), nyrepanel, graviditetstester og fullstendig blodtelling (CBC). Forsøkspersonene vil også fullføre Greene Climacteric Scale, som brukes til å kvantifisere alvorlighetsgraden av perimenopausale symptomer.

Ved hvert av besøkene vil alle deltakerne bli administrert CGI, HAM-D og GCS spørreskjemaer/undersøkelser i tillegg til The Greene Climacteric Scale, som vil bli brukt til å kvantifisere symptomer på perimenopause. Deltakerne vil også bli spurt ved hvert besøk om de har glemt noen doser i løpet av den aktuelle uken. Hvert av kontorbesøkene vil vare i ca. 45 minutter. Om nødvendig er telefonkontakt med etterforskere tillatt og vil være tilgjengelig 24 timer i døgnet for nødssituasjoner.

Sikkerhet og tolerabilitet vil bli vurdert gjennom hele studien. Ved hvert studiebesøk vil informasjon om eventuelle bivirkninger som kan ha oppstått, samles inn. I det sjeldne tilfellet at en bivirkning eller uønsket hendelse oppstår, vil deltakerne kunne kontakte en hvilken som helst av studiens forskningsklinikere. Nødkontaktpersonell vil være på vakt 24 timer i døgnet, syv dager i uken.