Duloxetina para la depresión perimenopáusica

Más del veinte por ciento de las mujeres experimentarán un episodio depresivo mayor en su vida, una prevalencia que refleja un riesgo mayor que el que se encuentra entre los hombres. Se ha demostrado que la depresión perimenopáusica, la depresión posparto y los síntomas emocionales y físicos desagradables e inquietantes que ocurren justo antes de los períodos menstruales mensuales ocurren durante períodos de niveles fluctuantes de estrógeno y otras hormonas gonadales.

La perimenopausia se define comúnmente como un momento de fluctuación hormonal que generalmente ocurre en mujeres de 40 a 55 años de edad con cambios en los patrones menstruales. Se ha demostrado que las mujeres pueden tener un riesgo particularmente alto de síntomas depresivos durante la perimenopausia debido a la disminución de los niveles de estrógeno. En un estudio anterior, se descubrió que las mujeres con riesgo de depresión posparto se benefician de la terapia de reemplazo de estrógeno. Sin embargo, la terapia de reemplazo hormonal (HRT, por sus siglas en inglés) se ha vuelto cada vez más controvertida a la luz de los hallazgos del estudio Women's Health Initiative que determinó que las mujeres que recibieron estrógeno más progestina tenían un poco más de probabilidades de sufrir enfermedades coronarias, derrames cerebrales, coágulos de sangre en los pulmones y cáncer de mama invasivo. Desde el informe de estos resultados, el uso de TRH ha disminuido y, como tratamiento alternativo para la depresión, los antidepresivos se han utilizado cada vez más para mujeres perimenopáusicas. La fluoxetina, la paroxetina y la venlafaxina son miembros de una nueva clase de medicamentos llamados inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y todos han demostrado ser beneficiosos en el tratamiento de los sofocos. Recientemente, también se aprobó un nuevo fármaco de segunda generación, la duloxetina (Cymbalta), para el tratamiento de la depresión mayor. Este medicamento es miembro de una clase de compuestos que se conocen como inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN). El método por el cual la duloxetina y los miembros de este grupo logran su efecto es similar al de los otros agentes antidepresivos que se han utilizado. Estudios recientes han indicado que la duloxetina parece brindar alivio tanto para el estado de ánimo como para los componentes físicos de la perimenopausia.

Para continuar estudiando los beneficios de la duloxetina en sujetos con perimenopausia, este estudio está diseñado para inscribir a 20 mujeres perimenopáusicas con depresión en un ensayo de 9 semanas. Los sujetos no pueden inscribirse en el estudio si actualmente están usando terapia de reemplazo hormonal y todos los pacientes deben cumplir con los criterios para un episodio depresivo mayor, que será verificado por el protocolo estandarizado para establecer la depresión, la Entrevista clínica estructurada para DSM-IV (SCID ).

Los sujetos inscritos en el estudio se someterán a 7 visitas clínicas en total durante un período de estudio de 9 semanas. La primera visita durará aproximadamente 3 horas y todas las demás visitas durarán aproximadamente 45 minutos. Durante la primera visita, se revisará el historial médico y psiquiátrico y se extraerá sangre (aproximadamente 3 cucharaditas). La sangre se utilizará para las pruebas de laboratorio de rutina. También se recolectará orina para una prueba de embarazo.

Para el trastorno depresivo mayor, la FDA ha recomendado que se administre una dosis total de 40 mg/día (20 mg dos veces al día) a 60 mg/día (administrados una vez al día o 30 mg dos veces al día) sin tener en cuenta comidas. Si bien se ha demostrado que una dosis de 120 mg/día es segura y eficaz, no hay evidencia de que las dosis superiores a 60 mg proporcionen un beneficio significativo adicional, y la dosis más alta es claramente menos tolerada. Durante el estudio actual, durante un breve período de tiempo, los participantes recibirán un placebo (una pastilla que se parece al medicamento del estudio pero que no contiene ningún medicamento), aunque durante la mayor parte del estudio, los participantes recibirán el medicamento del estudio real. (Duloxetina). La dosis inicial de duloxetina que se administrará será una dosis de 30 mg y la dosis aumentará con el tiempo a 60 mg por día. Este estudio será ciego, lo que significa que los participantes no sabrán si están tomando un placebo o el fármaco del estudio. Sin embargo, todos los sujetos recibirán duloxetina durante la mayor parte del tiempo que estén inscritos en el ensayo. Los investigadores sabrán cuándo los sujetos reciben el placebo, pero para mantener el cegamiento de este estudio, el personal del estudio no podrá decirles a los participantes cuándo toman el placebo y cuándo toman duloxetina.

Después de leer y firmar los formularios de consentimiento, los participantes se someterán a una entrevista clínica estructurada para la entrevista DSM-IV (SCID). Además, los síntomas también se calificarán mediante escalas de calificación que incluyen la Impresión Clínica Global (CGI), la Escala Climatérica de Greene (GCS) y la Escala de Calificación de Depresión de Hamilton (HAM-D (17 ítems)). Para determinar la valoración funcional en todos los participantes se utilizará la Escala de Valoración Global (GAF). Todos los participantes también se someterán a una entrevista que incluirá un historial psiquiátrico y de uso de sustancias (incluida la recopilación de datos sobre el uso de alcohol, tabaco y sustancias ilícitas).

El examen médico se realizará junto con la entrevista inicial de ingreso. Todas las pacientes deben haberse realizado un examen ginecológico en el último año y, de no ser así, el personal del estudio proporcionará una remisión para un examen. Los investigadores revisarán el historial médico del paciente. Las pruebas de laboratorio incluirán pruebas de función tiroidea (TFT), pruebas de función hepática (LFT), panel renal, pruebas de embarazo y hemograma completo (CBC). Los sujetos también completarán la Escala Climatérica de Greene, que se utiliza para cuantificar la gravedad de los síntomas perimenopáusicos.

En cada una de las visitas, a todas las participantes se les administrarán los cuestionarios/encuestas CGI, HAM-D y GCS, además de la Escala Climatérica de Greene, que se utilizará para cuantificar los síntomas de la perimenopausia. Además, se les preguntará a los participantes en cada visita si se han saltado alguna dosis durante esa semana en particular. Cada una de las visitas al consultorio durará aproximadamente 45 minutos. Si es necesario, se permite el contacto telefónico con los investigadores y estará disponible las 24 horas del día para emergencias.

La seguridad y la tolerabilidad se evaluarán a lo largo del estudio. En cada visita del estudio, se recopilará información sobre cualquier efecto secundario que pueda haber ocurrido. En el raro caso de que ocurra un efecto secundario o un evento adverso, los participantes podrán comunicarse con cualquiera de los médicos de investigación del estudio. El personal de contacto de emergencia estará de guardia las 24 horas del día, los siete días de la semana.