Duloxetin pro perimenopauzální depresi

Více než dvacet procent žen zažije během svého života velkou depresivní epizodu, prevalenci, která odráží větší riziko než u mužů. Bylo prokázáno, že perimenopauzální deprese, poporodní deprese a nepříjemné, znepokojivé emocionální a fyzické symptomy, které se objevují těsně před měsíční menstruací, se objevují během období kolísání hladin estrogenu a dalších gonadálních hormonů.

Perimenopauza je běžně definována jako období hormonálních výkyvů, které se typicky vyskytují u žen ve věku 40-55 let se změnami menstruačního cyklu. Bylo prokázáno, že ženy mohou být vystaveny zvláště vysokému riziku depresivních symptomů během perimenopauzy kvůli klesajícím hladinám estrogenu. V předchozí studii bylo zjištěno, že ženy s rizikem poporodní deprese profitují z estrogenní substituční terapie. Hormonální substituční terapie (HRT) se však stala stále kontroverznější ve světle zjištění studie Women's Health Initiative, která určila, že ženy, které dostávaly estrogen a progestin, měly o něco vyšší pravděpodobnost, že budou trpět ischemickou chorobou srdeční, mrtvicí, krevními sraženinami v plicích. a invazivní rakovina prsu. Od zveřejnění těchto výsledků se užívání HRT snížilo a jako alternativní léčba deprese jsou antidepresiva stále více využívána u žen v menopauze. Fluoxetin, paroxetin a venlafaxin jsou členy nové třídy léků nazývaných selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), u kterých bylo prokázáno, že jsou prospěšné při léčbě návalů horka. Nedávno byl také schválen nový lék druhé generace Duloxetin (Cymbalta) pro léčbu těžké deprese. Tento lék je členem třídy sloučenin, které se označují jako inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI). Způsob, kterým Duloxetin a členové této skupiny dosahují svého účinku, je podobný jako u jiných antidepresiv, která byla použita. Nedávné studie ukázaly, že duloxetin zřejmě poskytuje úlevu jak náladě, tak fyzické složce perimenopauzy.

Aby bylo možné pokračovat ve studiu přínosů duloxetinu u subjektů s perimenopauzou, je tato studie navržena tak, aby zahrnula 20 perimenopauzálních žen s depresí do 9týdenní studie. Subjekty nemohou být zařazeny do studie, pokud v současné době užívají hormonální substituční terapii a všichni pacienti musí splňovat kritéria pro epizodu velké deprese, což bude ověřeno standardizovaným protokolem pro stanovení deprese, Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). ).

Subjekty zapsané do studie podstoupí celkem 7 klinických návštěv během 9týdenního období studie. První návštěva bude trvat přibližně 3 hodiny, všechny ostatní návštěvy zaberou přibližně 45 minut. Při 1. návštěvě bude zkontrolována lékařská a psychiatrická anamnéza a bude odebrána krev (cca 3 čajové lžičky). Krev bude použita pro rutinní laboratorní vyšetření. Dále bude odebrána moč pro těhotenský test.

U velké depresivní poruchy FDA doporučil, aby se celková dávka 40 mg/den (20 mg užívaná dvakrát denně) až 60 mg/den (podávaná buď jednou denně nebo jako 30 mg dvakrát denně) podávala bez ohledu na jídla. I když se ukázalo, že dávka 120 mg/den je bezpečná a účinná, neexistuje žádný důkaz, že dávky vyšší než 60 mg poskytují další významný přínos a vyšší dávka je zjevně hůře tolerována. Během současné studie budou účastníci po krátkou dobu dostávat placebo (pilulku, která vypadá jako zkoumaný lék, ale neobsahuje žádné léky), ačkoli během většiny studie budou účastníci dostávat skutečný studijní lék. (Duloxetin). Počáteční dávka přípravku Duloxetine, která má být podána, bude 30 mg, přičemž dávka se postupem času zvyšuje na 60 mg denně. Tato studie bude zaslepená, což znamená, že účastníci nebudou vědět, zda užívají placebo nebo zkoumaný lék. Všechny subjekty však budou dostávat duloxetin po většinu doby, kdy jsou zařazeny do studie. Vyšetřovatelé budou vědět, kdy subjekty dostávají placebo, ale v zájmu zachování zaslepenosti této studie nebudou pracovníci studie schopni sdělit účastníkům, kdy užívají placebo a kdy užívají Duloxetin.

Poté, co jsou formuláře souhlasu přečteny a podepsány, podstoupí účastníci strukturovaný klinický rozhovor pro DSM-IV (SCID). Kromě toho budou příznaky hodnoceny také hodnotícími stupnicemi, které zahrnují klinický globální dojem (CGI), Greeneovu klimakterickou stupnici (GCS) a Hamiltonovu stupnici pro hodnocení deprese (HAM-D (17 položek)). K určení funkčního hodnocení u všech účastníků bude použita škála Global Assessment Scale (GAF). Všichni účastníci také absolvují pohovor, který bude zahrnovat psychiatrickou a drogovou anamnézu (včetně sběru dat týkajících se užívání alkoholu, tabáku a nelegálních látek).

Lékařské vyšetření bude probíhat současně s úvodním vstupním pohovorem. Všechny pacientky musí mít za poslední rok gynekologické vyšetření, a pokud ne, studijní personál poskytne doporučení na vyšetření. Vyšetřovatelé zhodnotí pacientovu anamnézu. Laboratorní testy budou zahrnovat testy funkce štítné žlázy (TFT), jaterní testy (LFT), renální panel, těhotenské testy a kompletní krevní obraz (CBC). Subjekty také vyplní Greeneovu klimakterickou stupnici, která se používá ke kvantifikaci závažnosti perimenopauzálních symptomů.

Při každé z návštěv budou všem účastníkům poskytnuty dotazníky/průzkumy CGI, HAM-D a GCS kromě The Greene Climacteric Scale, která bude použita ke kvantifikaci symptomů perimenopauzy. Účastníci budou také při každé návštěvě dotázáni, zda během daného týdne nevynechali nějaké dávky. Každá návštěva úřadu bude trvat přibližně 45 minut. V případě potřeby je možný telefonický kontakt s vyšetřovateli, který bude v případě nouze k dispozici 24 hodin denně.

Bezpečnost a snášenlivost budou hodnoceny v průběhu studie. Při každé studijní návštěvě budou shromážděny informace o jakýchkoli nežádoucích účincích, které se mohly vyskytnout. Ve vzácných případech, kdy se vyskytne vedlejší účinek nebo nežádoucí příhoda, budou moci účastníci kontaktovat kteréhokoli z výzkumných lékařů studie. Pracovníci nouzového kontaktu budou v pohotovosti 24 hodin denně, sedm dní v týdnu.