Дулоксетин при перименопаузальной депрессии

Более двадцати процентов женщин в течение жизни переживают эпизод серьезной депрессии, что отражает более высокий риск, чем среди мужчин. Было показано, что перименопаузальная депрессия, послеродовая депрессия и неприятные, беспокоящие эмоциональные и физические симптомы, возникающие непосредственно перед месячными менструациями, возникают во время колебаний уровня эстрогена и других гонадных гормонов.

Перименопауза обычно определяется как время гормональных колебаний, которое обычно происходит у женщин в возрасте 40-55 лет с изменением менструального цикла. Было продемонстрировано, что женщины могут подвергаться особенно высокому риску депрессивных симптомов во время перименопаузы из-за снижения уровня эстрогена. В предыдущем исследовании было обнаружено, что женщины с риском послеродовой депрессии получают пользу от заместительной терапии эстрогенами. Тем не менее, заместительная гормональная терапия (ЗГТ) становится все более спорной в свете результатов исследования Women's Health Initiative, которое определило, что женщины, получавшие эстроген плюс прогестин, несколько чаще страдали от ишемической болезни сердца, инсультов, тромбов в легких. и инвазивный рак молочной железы. После сообщения об этих результатах использование ЗГТ сократилось, и в качестве альтернативного лечения депрессии антидепрессанты все чаще использовались для женщин в перименопаузе. Флуоксетин, пароксетин и венлафаксин относятся к новому классу препаратов, называемых селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), и все они продемонстрировали свою эффективность при лечении приливов. Недавно новый препарат второго поколения Дулоксетин (Cymbalta) также был одобрен для лечения большой депрессии. Этот препарат является членом класса соединений, которые называются ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина (SNRIs). Метод, с помощью которого дулоксетин и представители этой группы достигают своего эффекта, подобен методу других используемых антидепрессантов. Недавние исследования показали, что дулоксетин, по-видимому, обеспечивает облегчение как настроения, так и физических компонентов перименопаузы.

Чтобы продолжить изучение преимуществ дулоксетина у пациенток в перименопаузе, это исследование предназначено для включения 20 женщин в перименопаузе с депрессией в 9-недельное исследование. Субъекты не могут быть включены в исследование, если они в настоящее время используют заместительную гормональную терапию, и все пациенты должны соответствовать критериям большого депрессивного эпизода, что будет подтверждено стандартизированным протоколом установления депрессии, структурированным клиническим интервью для DSM-IV (SCID). ).

Субъекты, включенные в исследование, пройдут в общей сложности 7 визитов в клинику в течение 9-недельного периода исследования. Первый визит продлится примерно 3 часа, а все остальные посещения - примерно 45 минут. Во время 1-го визита будет рассмотрен медицинский и психиатрический анамнез, и будет взята кровь (примерно 3 чайные ложки). Кровь будет использоваться для обычных лабораторных анализов. Моча также будет собрана для теста на беременность.

Для большого депрессивного расстройства FDA рекомендовало назначать общую дозу от 40 мг/день (20 мг два раза в день) до 60 мг/день (принимать либо один раз в день, либо по 30 мг два раза в день) независимо от питание. Хотя было показано, что доза 120 мг/сутки безопасна и эффективна, нет доказательств того, что дозы выше 60 мг приносят дополнительную значительную пользу, а более высокие дозы явно хуже переносятся. Во время текущего исследования в течение короткого периода времени участники будут получать плацебо (таблетку, похожую на исследуемый препарат, но не содержащую никаких лекарств), хотя в течение большей части исследования участники будут получать настоящее исследуемое лекарство. (Дулоксетин). Начальная доза дулоксетина будет составлять 30 мг, с последующим увеличением дозы до 60 мг в день. Это исследование будет слепым, то есть участники не будут знать, принимают ли они плацебо или исследуемый препарат. Однако все субъекты будут получать дулоксетин большую часть времени, пока они включены в исследование. Исследователи будут знать, когда испытуемые получают плацебо, но для того, чтобы сохранить ослепление этого исследования, исследовательский персонал не сможет сказать участникам, когда они принимают плацебо и когда они принимают дулоксетин.

После того, как формы согласия будут прочитаны и подписаны, участники пройдут структурированное клиническое интервью для интервью DSM-IV (SCID). Кроме того, симптомы также будут оцениваться по оценочным шкалам, которые включают общее клиническое впечатление (CGI), климактерическую шкалу Грина (GCS) и шкалу оценки депрессии Гамильтона (HAM-D (17 пунктов)). Для определения функциональной оценки у всех участников будет использоваться Глобальная шкала оценки (GAF). Все участники также пройдут собеседование, которое будет включать психиатрическую историю и историю употребления психоактивных веществ (включая сбор данных об употреблении алкоголя, табака и запрещенных веществ).

Медицинский осмотр будет проводиться вместе с первоначальным собеседованием при поступлении. Все пациенты должны были пройти гинекологическое обследование в течение последнего года, в противном случае исследовательский персонал выдаст направление на обследование. Следователи изучат историю болезни пациента. Лабораторные тесты будут включать тесты функции щитовидной железы (TFT), тесты функции печени (LFT), анализ почек, тесты на беременность и общий анализ крови (CBC). Субъекты также заполнят климактерическую шкалу Грина, которая используется для количественной оценки тяжести перименопаузальных симптомов.

Во время каждого визита всем участникам будут проводиться анкеты/опросы CGI, HAM-D и GCS в дополнение к климактерической шкале Грина, которая будет использоваться для количественной оценки симптомов перименопаузы. Кроме того, участников будут спрашивать при каждом посещении, не пропустили ли они какие-либо дозы в течение этой конкретной недели. Каждый визит в офис будет длиться примерно 45 минут. В случае необходимости телефонный контакт со следователями разрешен и будет доступен 24 часа в сутки в экстренных случаях.

Безопасность и переносимость будут оцениваться на протяжении всего исследования. Во время каждого исследовательского визита будет собираться информация о любых побочных эффектах, которые могли возникнуть. В редких случаях возникновения побочных эффектов или нежелательных явлений участники смогут связаться с любым из клиницистов-исследователей. Персонал службы экстренной помощи будет на связи 24 часа в сутки, семь дней в неделю.