Duloxetina per la depressione perimenopausale

Oltre il venti per cento delle donne sperimenterà un episodio depressivo maggiore nel corso della propria vita, una prevalenza che riflette un rischio maggiore rispetto a quello riscontrato tra gli uomini. È stato dimostrato che la depressione perimenopausale, la depressione postpartum e i sintomi emotivi e fisici spiacevoli e disturbanti che si verificano appena prima dei periodi mestruali mensili si verificano durante i periodi di fluttuazione dei livelli di estrogeni e di altri ormoni gonadici.

La perimenopausa è comunemente definita come un periodo di fluttuazione ormonale che si verifica tipicamente nelle donne di età compresa tra 40 e 55 anni con cambiamenti nei modelli mestruali. È stato dimostrato che le donne possono essere particolarmente a rischio di sintomi depressivi durante la perimenopausa a causa della diminuzione dei livelli di estrogeni. In uno studio precedente, le donne a rischio di depressione postpartum hanno tratto beneficio dalla terapia sostitutiva con estrogeni. Tuttavia, la terapia ormonale sostitutiva (HRT) è diventata sempre più controversa alla luce dei risultati dello studio Women's Health Initiative che ha stabilito che le donne che hanno ricevuto estrogeni più progestinici avevano una probabilità leggermente maggiore di soffrire di malattie coronariche, ictus, coaguli di sangue nei polmoni e carcinoma mammario invasivo. Dalla segnalazione di questi risultati, l'uso della terapia ormonale sostitutiva è diminuito e come trattamento alternativo per la depressione, gli antidepressivi sono stati sempre più utilizzati per le donne in perimenopausa. Fluoxetina, paroxetina e venlafaxina sono membri di una nuova classe di farmaci chiamati inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI) e che hanno tutti dimostrato di essere utili nel trattamento delle vampate di calore. Recentemente è stato approvato anche un nuovo farmaco di seconda generazione, la duloxetina (Cymbalta), per il trattamento della depressione maggiore. Questo farmaco fa parte di una classe di composti denominati inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI). Il metodo con cui Duloxetina e membri di questo gruppo ottengono il loro effetto è simile a quello degli altri agenti antidepressivi che sono stati utilizzati. Studi recenti hanno indicato che la duloxetina sembra fornire sollievo sia per l'umore che per i componenti fisici della perimenopausa.

Al fine di continuare a studiare i benefici di Duloxetina nei soggetti con perimenopausa, questo studio è progettato per arruolare 20 donne in perimenopausa con depressione in uno studio di 9 settimane. I soggetti non possono essere arruolati nello studio se stanno attualmente utilizzando la terapia ormonale sostitutiva e tutti i pazienti devono soddisfare i criteri per un episodio depressivo maggiore, che sarà verificato dal protocollo standardizzato per stabilire la depressione, l'intervista clinica strutturata per il DSM-IV (SCID ).

I soggetti arruolati nello studio saranno sottoposti a 7 visite cliniche totali durante un periodo di studio di 9 settimane. La prima visita durerà circa 3 ore mentre tutte le altre visite dureranno circa 45 minuti. Durante la prima visita, verrà esaminata la storia medica e psichiatrica e verrà prelevato il sangue (circa 3 cucchiaini). Il sangue verrà utilizzato per i test di laboratorio di routine. Verranno raccolte anche le urine per un test di gravidanza.

Per il Disturbo Depressivo Maggiore, la FDA ha raccomandato di somministrare una dose totale da 40 mg/die (20 mg assunti due volte al giorno) a 60 mg/die (somministrati una volta al giorno o 30 mg due volte al giorno), indipendentemente dal i pasti. Mentre una dose di 120 mg/die si è dimostrata sicura ed efficace, non ci sono prove che dosi superiori a 60 mg conferiscano ulteriori benefici significativi, e la dose più alta è chiaramente meno ben tollerata. Durante lo studio in corso, per un breve periodo di tempo i partecipanti riceveranno un placebo (una pillola che assomiglia al farmaco in studio ma che non contiene alcun farmaco), sebbene durante la maggior parte dello studio, i partecipanti riceveranno il farmaco in studio vero e proprio (Duloxetina). La dose iniziale di Duloxetina da somministrare sarà una dose di 30 mg con il dosaggio aumentato nel tempo a 60 mg al giorno. Questo studio sarà in cieco, il che significa che i partecipanti non sapranno se stanno assumendo il placebo o il farmaco in studio. Tuttavia, tutti i soggetti riceveranno duloxetina per la maggior parte del tempo in cui sono arruolati nello studio. Gli investigatori sapranno quando i soggetti riceveranno il placebo ma per mantenere l'accecamento di questo studio, il personale dello studio non sarà in grado di dire ai partecipanti quando stanno assumendo il placebo e quando stanno assumendo Duloxetina.

Dopo che i moduli di consenso sono stati letti e firmati, i partecipanti saranno sottoposti a un colloquio clinico strutturato per il colloquio DSM-IV (SCID). Inoltre, i sintomi saranno valutati anche da scale di valutazione che includono la Clinical Global Impression (CGI), la Greene Climatecteric Scale (GCS) e la Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D (17-item)). Per determinare la valutazione funzionale in tutti i partecipanti, verrà utilizzata la Global Assessment Scale (GAF). Tutti i partecipanti saranno inoltre sottoposti a un colloquio che includerà una storia psichiatrica e di uso di sostanze (compresa la raccolta di dati relativi all'uso di alcol, tabacco e sostanze illecite).

Lo screening medico avverrà in concomitanza con il colloquio di ingresso iniziale. Tutti i pazienti devono aver effettuato un esame ginecologico nell'ultimo anno e, in caso contrario, il personale dello studio fornirà un rinvio per un esame. Gli investigatori esamineranno la storia medica del paziente. I test di laboratorio includeranno test di funzionalità tiroidea (TFT), test di funzionalità epatica (LFT), pannello renale, test di gravidanza ed emocromo completo (CBC). I soggetti completeranno anche la Greene Climatecteric Scale, che viene utilizzata per quantificare la gravità dei sintomi della perimenopausa.

A ciascuna delle visite, a tutti i partecipanti verranno somministrati i questionari/sondaggi CGI, HAM-D e GCS oltre alla scala climatica di Greene, che verrà utilizzata per quantificare i sintomi della perimenopausa. Inoltre, ai partecipanti verrà chiesto ad ogni visita se hanno perso qualche dose durante quella particolare settimana. Ciascuna delle visite in ufficio durerà circa 45 minuti. Se necessario, il contatto telefonico con gli investigatori è consentito e sarà disponibile 24 ore al giorno per le emergenze.

La sicurezza e la tollerabilità saranno valutate durante lo studio. Ad ogni visita dello studio, verranno raccolte informazioni su eventuali effetti collaterali che potrebbero essersi verificati. Nel raro caso in cui si verifichi un effetto collaterale o un evento avverso, i partecipanti potranno contattare uno qualsiasi dei clinici di ricerca dello studio. Il personale di contatto per le emergenze sarà reperibile 24 ore al giorno, sette giorni alla settimana.