Duloxetine voor perimenopauzale depressie

Meer dan twintig procent van de vrouwen zal tijdens hun leven een ernstige depressieve episode doormaken, een prevalentie die een groter risico weerspiegelt dan bij mannen. Perimenopauzale depressie, postpartumdepressie en onplezierige, verontrustende emotionele en fysieke symptomen die optreden vlak voor de maandelijkse menstruatieperioden blijken voor te komen in tijden van fluctuerende niveaus van oestrogeen en andere geslachtshormonen.

Perimenopauze wordt gewoonlijk gedefinieerd als een tijd van hormonale fluctuatie die typisch voorkomt bij vrouwen van 40-55 jaar met veranderingen in menstruatiepatronen. Het is aangetoond dat vrouwen tijdens de perimenopauze een bijzonder hoog risico lopen op depressieve symptomen als gevolg van dalende oestrogeenspiegels. In een eerdere studie bleken vrouwen met een risico op postpartumdepressie baat te hebben bij oestrogeenvervangingstherapie. Hormoonvervangingstherapie (HST) is echter steeds controversiëler geworden in het licht van de bevindingen van het Women's Health Initiative-onderzoek dat vaststelde dat vrouwen die oestrogeen plus progestageen kregen iets meer kans hadden op coronaire hartziekten, beroertes, bloedstolsels in de longen en invasieve borstkanker. Sinds de rapportage van deze resultaten is het gebruik van HST afgenomen en als alternatieve behandeling voor depressie worden antidepressiva in toenemende mate gebruikt door vrouwen in de overgang. Fluoxetine, paroxetine en venlafaxine behoren tot een nieuwe klasse geneesmiddelen die selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's) worden genoemd en waarvan is aangetoond dat ze allemaal gunstig zijn bij de behandeling van opvliegers. Onlangs is ook een nieuw medicijn van de tweede generatie, Duloxetine (Cymbalta), goedgekeurd voor de behandeling van ernstige depressies. Dit medicijn behoort tot een klasse verbindingen die serotonine-norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) worden genoemd. De methode waarmee Duloxetine en leden van deze groep hun effect bereiken, is vergelijkbaar met die van de andere antidepressiva die zijn gebruikt. Recente onderzoeken hebben aangetoond dat Duloxetine verlichting lijkt te bieden voor zowel de stemming als de fysieke componenten van de perimenopauze.

Om door te gaan met het bestuderen van de voordelen van Duloxetine bij proefpersonen met perimenopauze, is deze studie opgezet om 20 perimenopauzale vrouwen met depressie in te schrijven in een proef van 9 weken. Proefpersonen kunnen niet worden opgenomen in het onderzoek als ze momenteel hormoonvervangingstherapie gebruiken en alle patiënten moeten voldoen aan de criteria voor een depressieve episode, die zal worden geverifieerd door het gestandaardiseerde protocol voor het vaststellen van depressie, het Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID ).

Proefpersonen die deelnamen aan de studie, ondergaan in totaal 7 kliniekbezoeken gedurende een studieperiode van 9 weken. Het eerste bezoek duurt ongeveer 3 uur, alle andere bezoeken ongeveer 45 minuten. Tijdens het 1e bezoek wordt de medische en psychiatrische voorgeschiedenis beoordeeld en wordt er bloed afgenomen (ongeveer 3 theelepels). Bloed zal worden gebruikt voor routinematig laboratoriumonderzoek. Er wordt ook urine verzameld voor een zwangerschapstest.

Voor ernstige depressieve stoornis heeft de FDA aanbevolen een totale dosis van 40 mg/dag (20 mg tweemaal daags) tot 60 mg/dag (eenmaal daags of 30 mg tweemaal daags) toe te dienen, ongeacht de maaltijden. Hoewel is aangetoond dat een dosis van 120 mg/dag veilig en effectief is, is er geen bewijs dat hogere doses dan 60 mg een bijkomend significant voordeel opleveren, en de hogere dosis wordt duidelijk minder goed verdragen. Tijdens de huidige studie krijgen deelnemers gedurende een korte periode een placebo (een pil die lijkt op het onderzoeksgeneesmiddel maar die geen medicatie bevat), hoewel deelnemers tijdens het grootste deel van de studie de eigenlijke studiemedicatie zullen krijgen (Duloxetine). De aanvangsdosis van Duloxetine die moet worden gegeven, is een dosis van 30 mg en de dosering wordt in de loop van de tijd verhoogd tot 60 mg per dag. Deze studie zal geblindeerd zijn, wat betekent dat deelnemers niet weten of ze een placebo of het studiegeneesmiddel gebruiken. Alle proefpersonen zullen echter het grootste deel van de tijd dat ze aan het onderzoek meedoen duloxetine krijgen. Onderzoekers zullen weten wanneer proefpersonen de placebo krijgen, maar om de verblinding van deze studie te behouden, zal het onderzoekspersoneel de deelnemers niet kunnen vertellen wanneer ze placebo gebruiken en wanneer ze Duloxetine gebruiken.

Nadat de toestemmingsformulieren zijn gelezen en ondertekend, ondergaan de deelnemers een gestructureerd klinisch interview voor DSM-IV (SCID)-interview. Daarnaast worden de symptomen ook beoordeeld op beoordelingsschalen, waaronder de Clinical Global Impression (CGI), de Greene Climacteric Scale (GCS) en de Hamilton Depression Rating Scale (HAM-D (17 items)). Om de functionele beoordeling bij alle deelnemers te bepalen, wordt de Global Assessment Scale (GAF) gebruikt. Alle deelnemers ondergaan ook een interview met een geschiedenis van psychiatrische en middelengebruik (inclusief het verzamelen van gegevens over het gebruik van alcohol, tabak en illegale middelen).

De medische screening vindt plaats in samenhang met het intakegesprek. Alle patiënten moeten het afgelopen jaar een gynaecologisch onderzoek hebben ondergaan en zo niet, dan zal het onderzoekspersoneel een verwijzing voor een onderzoek verstrekken. De onderzoekers zullen de medische geschiedenis van de patiënt bekijken. Laboratoriumtesten omvatten schildklierfunctietesten (TFT's), leverfunctietesten (LFT's), nierpanel, zwangerschapstesten en volledig bloedbeeld (CBC). Onderwerpen zullen ook de Greene Climacteric Scale invullen, die wordt gebruikt om de ernst van perimenopauzale symptomen te kwantificeren.

Bij elk van de bezoeken krijgen alle deelnemers de CGI-, HAM-D- en GCS-vragenlijsten/-enquêtes naast de Greene Climacteric Scale, die zal worden gebruikt om de symptomen van de perimenopauze te kwantificeren. Ook zullen deelnemers bij elk bezoek worden gevraagd of ze in die specifieke week doses hebben gemist. Elk van de kantoorbezoeken duurt ongeveer 45 minuten. Indien nodig is telefonisch contact met onderzoekers toegestaan ​​en zal 24 uur per dag bereikbaar zijn voor noodgevallen.

Veiligheid en verdraagbaarheid zullen tijdens het onderzoek worden beoordeeld. Bij elk studiebezoek wordt informatie verzameld over eventuele bijwerkingen die zijn opgetreden. In het zeldzame geval dat er toch een bijwerking of bijwerking optreedt, kunnen deelnemers contact opnemen met een van de onderzoeksclinici van het onderzoek. Contactpersonen voor noodgevallen zullen 24 uur per dag, zeven dagen per week bereikbaar zijn.