Duloksetiini perimenopausaaliseen masennukseen

Yli kaksikymmentä prosenttia naisista kokee elämänsä aikana vakavan masennusjakson, mikä kuvastaa suurempaa riskiä kuin miehillä. Perimenopausaalinen masennus, synnytyksen jälkeinen masennus ja epämiellyttävät, häiritsevät emotionaaliset ja fyysiset oireet, jotka ilmenevät juuri ennen kuukausittaisia ​​kuukautisia, on osoitettu esiintyvän estrogeenin ja muiden sukupuolirauhasten hormonien vaihtelun aikana.

Perimenopaussi määritellään yleisesti hormonaalisen vaihtelun ajaksi, jota esiintyy tyypillisesti 40–55-vuotiailla naisilla ja kuukautiskierron muuttuessa. On osoitettu, että naisilla voi olla erityisen suuri riski saada masennusoireita perimenopaussin aikana estrogeenitasojen laskun vuoksi. Aiemmassa tutkimuksessa naisten, joilla oli riski saada synnytyksen jälkeinen masennus, todettiin hyötyvän estrogeenikorvaushoidosta. Hormonikorvaushoidosta (HRT) on kuitenkin tullut yhä kiistanalaisempaa Women's Health Initiative -tutkimuksen tulosten valossa, joissa todettiin, että estrogeenia ja progestiinia saaneet naiset kärsivät hieman todennäköisemmin sepelvaltimotaudista, aivohalvauksista ja veritulpista keuhkoissa. ja invasiivinen rintasyöpä. Näiden tulosten raportoinnin jälkeen hormonikorvaushoidon käyttö on vähentynyt, ja vaihtoehtoisena masennuksen hoitona masennuslääkkeitä on käytetty yhä enemmän perimenopausaalisilla naisilla. Fluoksetiini, paroksetiini ja venlafaksiini kuuluvat uuteen lääkeluokkaan, jota kutsutaan selektiivisiksi serotoniinin takaisinoton estäjiksi (SSRI), ja joiden kaikkien on osoitettu olevan hyödyllisiä kuumien aaltojen hoidossa. Äskettäin myös uusi toisen sukupolven lääke, Duloxetine (Cymbalta), on hyväksytty vakavan masennuksen hoitoon. Tämä lääke kuuluu yhdisteluokkaan, jota kutsutaan serotoniini-norepinefriinin takaisinoton estäjiksi (SNRI). Menetelmä, jolla Duloxetine ja tämän ryhmän jäsenet saavuttavat vaikutuksensa, on samanlainen kuin muiden käytettyjen masennuslääkkeiden. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että duloksetiini näyttää helpottavan sekä mielialaa että perimenopaussin fyysisiä osia.

Jotta duloksetiinin hyötyjen tutkimista voitaisiin jatkaa perimenopausaalisilla potilailla, tämä tutkimus on suunniteltu ottamaan mukaan 20 perimenopausaalista masennusta sairastavaa naista 9 viikon tutkimukseen. Koehenkilöitä ei voida ottaa mukaan tutkimukseen, jos he käyttävät parhaillaan hormonikorvaushoitoa ja kaikkien potilaiden on täytettävä vakavan masennusjakson kriteerit, jotka varmistetaan standardoidulla masennuksen toteamisprotokollalla, Structured Clinical Interview for DSM-IV (SCID). ).

Tutkimukseen osallistuvat koehenkilöt käyvät yhteensä 7 klinikkakäyntiä 9 viikon tutkimusjakson aikana. Ensimmäinen käynti kestää noin 3 tuntia ja kaikki muut käynnit noin 45 minuuttia. Ensimmäisellä käynnillä käydään läpi sairaus- ja psykiatrinen historia ja otetaan verta (noin 3 teelusikallista). Verta käytetään rutiininomaisiin laboratoriotutkimuksiin. Virtsa kerätään myös raskaustestiä varten.

Vakavan masennushäiriön osalta FDA on suositellut, että kokonaisannos 40 mg/vrk (20 mg kahdesti vuorokaudessa) 60 mg/vrk (joko kerran päivässä tai 30 mg kahdesti vuorokaudessa) otetaan huomioon ottamatta ateriat. Vaikka 120 mg:n vuorokausiannos on osoitettu turvalliseksi ja tehokkaaksi, ei ole näyttöä siitä, että yli 60 mg:n annokset antaisivat merkittävää lisähyötyä, ja suurempi annos on selvästi huonommin siedetty. Tämän tutkimuksen aikana osallistujat saavat lyhyen aikaa lumelääkettä (pilleri, joka näyttää tutkimuslääkkeeltä, mutta joka ei sisällä lääkettä), vaikka suurimman osan tutkimuksesta osallistujat saavat varsinaista tutkimuslääkettä. (Duloksetiini). Duloksetiinin aloitusannos on 30 mg, ja annos nostetaan ajan myötä 60 mg:aan vuorokaudessa. Tämä tutkimus on sokkoutettu, mikä tarkoittaa, että osallistujat eivät tiedä, käyttävätkö he lumelääkettä vai tutkimuslääkettä. Kaikki koehenkilöt saavat kuitenkin duloksetiinia suurimman osan ajasta, jonka he ovat mukana tutkimuksessa. Tutkijat tietävät, milloin koehenkilöt saavat lumelääkettä, mutta tämän tutkimuksen sokeuden säilyttämiseksi tutkimushenkilöstö ei voi kertoa osallistujille, milloin he käyttävät lumelääkettä ja milloin he käyttävät Duloxetinea.

Kun suostumuslomakkeet on luettu ja allekirjoitettu, osallistujat käyvät läpi strukturoidun kliinisen haastattelun DSM-IV (SCID) -haastattelua varten. Lisäksi oireet luokitellaan myös luokitusasteikoilla, jotka sisältävät kliinisen globaalin impression (CGI), Greenen ilmasto-asteikon (GCS) ja Hamiltonin masennuksen arviointiasteikon (HAM-D (17-kohta)). Kaikkien osallistujien toiminnallisen arvioinnin määrittämiseen käytetään maailmanlaajuista arviointiasteikkoa (GAF). Kaikki osallistujat käyvät myös haastattelussa, joka sisältää psykiatrisen ja päihdehistorian (mukaan lukien alkoholin, tupakan ja laittomien aineiden käyttöä koskevien tietojen keräämisen).

Lääketieteellinen seulonta suoritetaan ensimmäisen osallistumishaastattelun yhteydessä. Kaikilla potilailla on täytynyt olla gynekologisessa tutkimuksessa viimeisen vuoden aikana, ja jos ei, tutkimushenkilöstö antaa lähetteen tutkimukseen. Tutkijat tarkistavat potilaan sairaushistorian. Laboratoriokokeisiin kuuluvat kilpirauhasen toimintatestit (TFT), maksan toimintatestit (LFT), munuaispaneeli, raskaustestit ja täydellinen verenkuva (CBC). Koehenkilöt suorittavat myös Greenen ilmasto-asteikon, jota käytetään perimenopausaalisten oireiden vakavuuden mittaamiseen.

Jokaisella vierailulla kaikille osallistujille annetaan CGI-, HAM-D- ja GCS-kyselyt/tutkimukset Greene Climacteric Scale -asteikon lisäksi, jota käytetään perimenopaussin oireiden kvantifiointiin. Lisäksi osallistujilta kysytään jokaisella vierailulla, ovatko he unohtaneet annoksen kyseisen viikon aikana. Jokainen toimistokäynti kestää noin 45 minuuttia. Tarvittaessa puhelinyhteys tutkijoihin on sallittu, ja se on käytettävissä 24 tuntia vuorokaudessa hätätilanteissa.

Turvallisuutta ja siedettävyyttä arvioidaan koko tutkimuksen ajan. Jokaisella tutkimuskäynnillä kerätään tietoja mahdollisista sivuvaikutuksista. Siinä harvinaisessa tapauksessa, että sivuvaikutus tai haittatapahtuma ilmenee, osallistujat voivat ottaa yhteyttä mihin tahansa tutkimuksen tutkimuskliinikon. Päivystyshenkilöstö on päivystyksessä 24 tuntia vuorokaudessa seitsemänä päivänä viikossa.