Étude de NY-ESO-1 ISCOMATRIX® chez des patients atteints d'un mélanome mesurable de stade III ou IV
3 octobre 2022 mis à jour par: Ludwig Institute for Cancer Research
Une étude de phase II des effets cliniques et immunologiques du vaccin NY-ESO-1 ISCOM® chez des patients atteints d'un mélanome malin mesurable de stade III et IV
Il s'agissait d'une étude ouverte de phase 2 du vaccin NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM) administré par injection intramusculaire toutes les 4 semaines à des sujets atteints d'un mélanome malin avancé mesurable.
Les objectifs de l'étude comprenaient la détermination de l'activité anticancéreuse, de l'immunogénicité cellulaire et humorale, ainsi que de l'innocuité et de la tolérabilité du vaccin NY-ESO-1 ISCOM administré seul ou précédé d'une administration unique de cyclophosphamide à faible dose.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Dans la Cohorte 1, 6 sujets ont été initialement vaccinés avec le vaccin NY-ESO-1 ISCOM à la dose de 100 µg de la protéine NY-ESO-1 + 120 µg de l'adjuvant ISCOM. Ces 6 sujets ont été suivis pour la toxicité limitant la dose (DLT) pendant 7 jours après la première vaccination. Après observation de la tolérance (c'est-à-dire < 2/6 sujets avec DLT), l'inscription a procédé à une accumulation totale d'environ 25 sujets. Les sujets ont reçu 3 vaccinations administrées toutes les 4 semaines (c'est-à-dire les semaines 1, 5 et 9), suivies d'évaluations de la réponse immunologique et clinique, les réponses cliniques étant classées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). En l'absence de progression de la maladie, les sujets peuvent avoir reçu 3 vaccinations supplémentaires administrées toutes les 4 semaines, suivies de vaccinations supplémentaires administrées toutes les 12 semaines par la suite jusqu'à l'apparition d'une progression de la maladie ou d'autres critères d'arrêt.
Dans la cohorte 2, les sujets ont reçu le vaccin NY-ESO-1 ISCOM selon le même calendrier que celui décrit pour la cohorte 1, mais les sujets de la cohorte 2 ont également reçu une seule perfusion intraveineuse de cyclophosphamide à faible dose 1 jour avant chaque NY-ESO-1 ISCOM vaccination. Si des réponses étaient observées chez 2 des 16 sujets initialement traités dans la Cohorte 2, alors 9 sujets supplémentaires devaient être ajoutés à la Cohorte 2, pour une accumulation potentielle totale de 25 sujets.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
46
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter Maccallum Cancer Institute
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Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome malin de stade IV (métastatique) ou de stade III non résécable.
- Maladie mesurable à l'aide de RECIST.
- Aucun autre traitement efficace disponible ou approprié.
- Expression de NY-ESO-1 ou LAGE-1 par immunohistochimie (IHC) ou transcription inverse-amplification en chaîne par polymérase (RT-PCR).
- Espérance de survie d'au moins 4 mois.
- Statut de performance de Karnofsky ≥ 70 %.
Dans les 3 semaines précédant la première administration du médicament à l'étude, les paramètres de laboratoire suivants devaient se situer dans les plages spécifiées :
- Hémoglobine ≥ 100 g/L
- Plaquettes ≥ 100 x 10^9/L
- Rapport normalisé international ≤ 2,0
- Créatinine ≤ 0,2 mmol/L
- Bilirubine ≤ 30 mmol/L
- Âge ≥ 18 ans.
- Capable et désireux de donner un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- Autres maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, aurait interféré avec la capacité du patient à remplir toutes les exigences de l'étude.
- Autre tumeur maligne au cours des 3 dernières années, à l'exception du mélanome traité ou du cancer de la peau non mélanome ou du cancer du col de l'utérus in situ.
- Immunodéficience connue.
- Positivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine.
- Traitement systémique concomitant avec des corticoïdes, des antihistaminiques ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Les inhibiteurs spécifiques de la cyclooxygénase-2 (COX-2), l'aspirine à faible dose pour la prévention d'un événement cardiovasculaire aigu et les stéroïdes topiques ou inhalés étaient autorisés.
- Chimiothérapie et/ou radiothérapie dans les 4 semaines précédant la semaine 1 de l'étude.
- Autre immunothérapie dans les 4 semaines précédant la semaine 1 de l'étude.
- Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude.
- Manque de disponibilité pour l'évaluation de suivi immunologique et clinique.
- Participation à tout autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription.
- Grossesse ou allaitement.
- Femmes en âge de procréer : refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Vaccin NY-ESO-1 ISCOM (100 μg de la protéine NY-ESO-1 formulée avec 120 μg d'adjuvant ISCOM) administré en injection intramusculaire toutes les 4 semaines à raison de 3 doses à chaque cycle.
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Vaccin NY-ESO-1 ISCOM (100 μg de la protéine NY-ESO-1 formulée avec 120 μg d'adjuvant ISCOM) administré en injection intramusculaire toutes les 4 semaines à raison de 3 doses à chaque cycle.
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Expérimental: Cohorte 2
Cyclophosphamide (300 mg/m^2) administré en injection intraveineuse 1 jour avant chaque vaccination avec NY-ESO-1 ISCOM (100 μg de la protéine NY-ESO-1 formulée avec 120 μg d'adjuvant ISCOM), qui a été administré en injection intramusculaire toutes les 4 semaines pour 3 doses à chaque cycle.
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Vaccin NY-ESO-1 ISCOM (100 μg de la protéine NY-ESO-1 formulée avec 120 μg d'adjuvant ISCOM) administré en injection intramusculaire toutes les 4 semaines à raison de 3 doses à chaque cycle.
Cyclophosphamide (300 mg/m^2) administré en injection intraveineuse 1 jour avant chaque vaccination avec NY-ESO-1 ISCOM (100 μg de la protéine NY-ESO-1 formulée avec 120 μg d'adjuvant ISCOM), qui a été administré en injection intramusculaire toutes les 4 semaines pour 3 doses à chaque cycle.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de sujets avec la meilleure réponse tumorale globale
Délai: Jusqu'à 22 mois
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Les réponses tumorales ont été évaluées par tomodensitométrie et classées selon RECIST (version 1.0) au départ, à la semaine 11, entre les semaines 23 et 25, et toutes les 12 semaines par la suite.
Selon RECIST, les lésions cibles sont classées comme suit : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles [aucun signe de maladie] ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus.
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Jusqu'à 22 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Immunogénicité cellulaire du vaccin NY-ESO-1 ISCOM
Délai: Jusqu'à 22 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la réponse cellulaire au prétraitement et aux semaines 3, 7, 11, entre les semaines 23 et 25, la semaine 33 et toutes les 12 semaines par la suite.
L'immunité cellulaire comprenait un test pour les lymphocytes T producteurs d'interféron gamma et le dénombrement des lymphocytes T spécifiques de NY-ESO-1b, détectés par des tétramères d'antigène leucocytaire humain (HLA) marqués par fluorescence portant le peptide NY-ESO-1b, exprimé en pourcentage coloration positive des lymphocytes T CD4+ et CD8+.
Les données sont présentées pour les réponses des lymphocytes T CD4 + et CD8 + (non mutuellement exclusives) qui étaient préexistantes au départ (BL) ou présentées à tout moment après la BL.
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Jusqu'à 22 mois
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Réactions d'hypersensibilité de type retardé (DTH) après la vaccination
Délai: Jusqu'à 22 mois
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La DTH spécifique de NY-ESO-1 a été mesurée par injection intradermique avec la protéine NY-ESO-1 pleine longueur, le peptide NY-ESO-1b et le peptide NY-ESO-1 DP4 au prétraitement, semaine 11, et entre la semaine 23 et 25.
Les réactions DTH (par exemple, irritation cutanée locale) ont été évaluées 2 jours après les injections DTH.
Les données présentées sont basées sur des injections avec le peptide de pleine longueur, car ces données sont considérées comme représentatives des résultats DTH complets.
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Jusqu'à 22 mois
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Immunogénicité humorale du vaccin NY-ESO-1 ISCOM
Délai: Jusqu'à 22 mois
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour mesurer la réponse immunologique humorale au prétraitement et aux semaines 3, 7, 11, 33 et toutes les 12 semaines par la suite.
L'immunité humorale a été évaluée par la mesure des anticorps contre NY-ESO-1 par dosage immuno-enzymatique (ELISA).
Les données sont présentées en fonction de la positivité initiale (BL) de l'anticorps NY-ESO-1 et du délai de séroconversion, le cas échéant.
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Jusqu'à 22 mois
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Nombre de sujets présentant des événements indésirables liés au traitement
Délai: Jusqu'à 22 mois
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La toxicité a été classée conformément aux Critères communs de terminologie du National Cancer Institute pour les événements indésirables (version 3.0).
Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été signalés sur la base de tests de laboratoire cliniques, d'examens physiques et de signes vitaux depuis le prétraitement jusqu'à la période d'étude.
La toxicité dose-limitante a été définie comme toute toxicité de grade 4 liée au traitement ou toute toxicité de grade 3, à l'exclusion de la nécrose cutanée de grade 3 au site de la réaction d'hypersensibilité de type retardé, de la fièvre ou de l'hyperglycémie asymptomatique qui s'est améliorée jusqu'au niveau de référence dans les 3 semaines suivant son apparition. .
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Jusqu'à 22 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
- Chercheur principal: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Nicholaou T, Ebert LM, Davis ID, McArthur GA, Jackson H, Dimopoulos N, Tan B, Maraskovsky E, Miloradovic L, Hopkins W, Pan L, Venhaus R, Hoffman EW, Chen W, Cebon J. Regulatory T-cell-mediated attenuation of T-cell responses to the NY-ESO-1 ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2166-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2484. Epub 2009 Mar 10.
- Klein O, Davis ID, McArthur GA, Chen L, Haydon A, Parente P, Dimopoulos N, Jackson H, Xiao K, Maraskovsky E, Hopkins W, Stan R, Chen W, Cebon J. Low-dose cyclophosphamide enhances antigen-specific CD4(+) T cell responses to NY-ESO-1/ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):507-18. doi: 10.1007/s00262-015-1656-x. Epub 2015 Feb 7.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
28 novembre 2003
Achèvement primaire (Réel)
22 janvier 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
22 janvier 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 août 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 août 2007
Première publication (Estimation)
20 août 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
25 octobre 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
3 octobre 2022
Dernière vérification
1 octobre 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Cyclophosphamide
Autres numéros d'identification d'étude
- LUD2002-013
- CTN Trial No.: 2007/123
- CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Les données ont été publiées
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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