Исследование NY-ESO-1 ISCOMATRIX® у пациентов с измеримой меланомой стадии III или IV
3 октября 2022 г. обновлено: Ludwig Institute for Cancer Research
Исследование фазы II клинических и иммунологических эффектов вакцины NY-ESO-1 ISCOM® у пациентов с поддающейся измерению злокачественной меланомой стадии III и IV
Это было открытое исследование фазы 2 вакцины NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM), вводимой в виде внутримышечной инъекции каждые 4 недели субъектам с поддающейся измерению прогрессирующей злокачественной меланомой.
Цели исследования включали определение противоопухолевой активности, клеточной и гуморальной иммуногенности, а также безопасности и переносимости вакцины NY-ESO-1 ISCOM, вводимой отдельно или перед однократным введением низкой дозы циклофосфамида.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В когорте 1 6 субъектов были первоначально вакцинированы вакциной NY-ESO-1 ISCOM в дозе 100 мкг белка NY-ESO-1 + 120 мкг адъюванта ISCOM. Этих 6 субъектов контролировали на дозолимитирующую токсичность (DLT) в течение 7 дней после первой вакцинации. При наблюдении за переносимостью (т. е. < 2/6 субъектов с ДЛТ) зачисление продолжалось до общего набора примерно 25 субъектов. Субъекты получали 3 вакцинации каждые 4 недели (т.е. 1, 5 и 9 недели) с последующей оценкой иммунологического и клинического ответа, при этом клинические ответы классифицировались в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST). При отсутствии прогрессирования заболевания субъекты могли получить 3 дополнительные вакцинации каждые 4 недели, после чего дополнительные вакцинации вводились каждые 12 недель до развития прогрессирования заболевания или других критериев для прекращения.
В когорте 2 субъекты получали вакцину NY-ESO-1 ISCOM по тому же графику, что и в когорте 1, но субъекты когорты 2 также получали однократное внутривенное вливание низкой дозы циклофосфамида за 1 день до каждой вакцины NY-ESO-1 ISCOM. вакцинация. Если ответы наблюдались у 2 из 16 субъектов, первоначально получавших лечение в когорте 2, то 9 дополнительных субъектов должны были быть добавлены в когорту 2 до общего потенциального набора 25 субъектов.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
46
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стадия IV (метастатическая) или неоперабельная злокачественная меланома III стадии.
- Измеряемое заболевание с использованием RECIST.
- Никакие другие эффективные методы лечения не доступны или не подходят.
- Экспрессия NY-ESO-1 или LAGE-1 с помощью иммуногистохимии (IHC) или полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией (RT-PCR).
- Ожидаемая выживаемость не менее 4 месяцев.
- Карновский статус производительности ≥ 70%.
В течение 3 недель до первого введения исследуемого препарата следующие лабораторные параметры должны были находиться в указанных диапазонах:
- Гемоглобин ≥ 100 г/л
- Тромбоциты ≥ 100 x 10^9/л
- Международное нормализованное отношение ≤ 2,0
- Креатинин ≤ 0,2 ммоль/л
- Билирубин ≤ 30 ммоль/л
- Возраст ≥ 18 лет.
- Способны и готовы дать письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Другие серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушение свертываемости крови или любое состояние, которое, по мнению исследователя, помешало бы пациенту выполнить все требования исследования.
- Другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет, за исключением леченной меланомы или немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Известный иммунодефицит.
- Известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека.
- Сопутствующее системное лечение кортикостероидами, антигистаминными препаратами или нестероидными противовоспалительными препаратами. Были разрешены специфические ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), низкие дозы аспирина для профилактики острого сердечно-сосудистого события, а также местные или ингаляционные стероиды.
- Химиотерапия и/или лучевая терапия в течение 4 недель до 1 недели исследования.
- Другая иммунотерапия в течение 4 недель до 1 недели исследования.
- Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Отсутствие возможности для иммунологического и клинического последующего наблюдения.
- Участие в любом другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 4 недель до регистрации.
- Беременность или кормление грудью.
- Женщины детородного возраста: отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Вакцина NY-ESO-1 ISCOM (100 мкг белка NY-ESO-1 в составе 120 мкг адъюванта ISCOM), вводимая внутримышечно каждые 4 недели по 3 дозы в каждом цикле.
|
Вакцина NY-ESO-1 ISCOM (100 мкг белка NY-ESO-1 в составе 120 мкг адъюванта ISCOM), вводимая внутримышечно каждые 4 недели по 3 дозы в каждом цикле.
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Циклофосфамид (300 мг/м^2), вводимый в виде внутривенной инъекции за 1 день до каждой вакцинации с помощью NY-ESO-1 ISCOM (100 мкг белка NY-ESO-1, приготовленного с 120 мкг адъюванта ISCOM), который вводили в виде внутримышечной инъекции каждые 4 недели по 3 дозы в каждом цикле.
|
Вакцина NY-ESO-1 ISCOM (100 мкг белка NY-ESO-1 в составе 120 мкг адъюванта ISCOM), вводимая внутримышечно каждые 4 недели по 3 дозы в каждом цикле.
Циклофосфамид (300 мг/м^2), вводимый в виде внутривенной инъекции за 1 день до каждой вакцинации с помощью NY-ESO-1 ISCOM (100 мкг белка NY-ESO-1, приготовленного с 120 мкг адъюванта ISCOM), который вводили в виде внутримышечной инъекции каждые 4 недели по 3 дозы в каждом цикле.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество субъектов с лучшим общим ответом опухоли
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
Ответ опухоли оценивали с помощью компьютерной томографии и классифицировали в соответствии с RECIST (версия 1.0) в начале исследования, на 11-й неделе, между 23-й и 25-й неделями и затем каждые 12 недель.
Согласно RECIST, поражения-мишени подразделяются на следующие категории: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней [нет признаков заболевания]; Частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям.
|
До 22 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клеточная иммуногенность вакцины NY-ESO-1 ISCOM
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
Образцы крови брали для измерения клеточного ответа до лечения и через 3, 7, 11 недель, между 23 и 25 неделями, через 33 недели и каждые 12 недель после этого.
Клеточный иммунитет включал анализ гамма-интерферон-продуцирующих Т-клеток и подсчет NY-ESO-1b-специфических Т-клеток, обнаруженных с помощью флуоресцентно меченых тетрамеров человеческого лейкоцитарного антигена (HLA)-A2, несущих пептид NY-ESO-1b, выраженный в процентах. положительное окрашивание CD4+ и CD8+ Т-клеток.
Представлены данные для ответов CD4+ и CD8+ Т-клеток (не исключающих друг друга), которые существовали до начала исследования (BL) или проявлялись в любое время после BL.
|
До 22 месяцев
|
|
Поствакцинальные реакции гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ)
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
NY-ESO-1-специфическую ГЗТ измеряли путем внутрикожной инъекции полноразмерного белка NY-ESO-1, пептида NY-ESO-1b и пептида NY-ESO-1 DP4 перед началом лечения, на 11-й неделе и между 23-й неделей. и 25.
Реакции ГЗТ (например, местное раздражение кожи) оценивали через 2 дня после инъекций ГЗТ.
Представленные данные основаны на инъекциях полноразмерного пептида, поскольку эти данные считаются репрезентативными для комплексных результатов DTH.
|
До 22 месяцев
|
|
Гуморальная иммуногенность вакцины NY-ESO-1 ISCOM
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
Образцы крови брали для измерения гуморального иммунологического ответа до лечения и через 3, 7, 11, 33 недели и каждые 12 недель после этого.
Гуморальный иммунитет оценивали путем измерения антител к NY-ESO-1 методом иммуноферментного анализа (ИФА).
Данные представлены в соответствии с исходным уровнем (BL) положительности антитела NY-ESO-1 и временем до сероконверсии, если применимо.
|
До 22 месяцев
|
|
Количество субъектов с нежелательными явлениями, возникшими на фоне лечения
Временное ограничение: До 22 месяцев
|
Токсичность оценивали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака (версия 3.0).
О нежелательных явлениях, возникших во время лечения (TEAE), сообщалось на основании клинических лабораторных анализов, физического осмотра и основных показателей жизнедеятельности, начиная с периода до лечения и в течение всего периода исследования.
Дозолимитирующая токсичность определялась как любая связанная с лечением токсичность 4-й степени или любая токсичность 3-й степени, за исключением некроза кожи 3-й степени в месте реакции гиперчувствительности замедленного типа, лихорадки или бессимптомной гипергликемии, которая уменьшилась до исходного уровня в течение 3 недель после начала заболевания. .
|
До 22 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
- Главный следователь: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nicholaou T, Ebert LM, Davis ID, McArthur GA, Jackson H, Dimopoulos N, Tan B, Maraskovsky E, Miloradovic L, Hopkins W, Pan L, Venhaus R, Hoffman EW, Chen W, Cebon J. Regulatory T-cell-mediated attenuation of T-cell responses to the NY-ESO-1 ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2166-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2484. Epub 2009 Mar 10.
- Klein O, Davis ID, McArthur GA, Chen L, Haydon A, Parente P, Dimopoulos N, Jackson H, Xiao K, Maraskovsky E, Hopkins W, Stan R, Chen W, Cebon J. Low-dose cyclophosphamide enhances antigen-specific CD4(+) T cell responses to NY-ESO-1/ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):507-18. doi: 10.1007/s00262-015-1656-x. Epub 2015 Feb 7.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 ноября 2003 г.
Первичное завершение (Действительный)
22 января 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
22 января 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 августа 2007 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 августа 2007 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
20 августа 2007 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 октября 2022 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
3 октября 2022 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Меланома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Миелоаблативные агонисты
- Циклофосфамид
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2002-013
- CTN Trial No.: 2007/123
- CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Да
Описание плана IPD
Данные были опубликованы
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .