Studie av NY-ESO-1 ISCOMATRIX® hos pasienter med målbart stadium III eller IV melanom
3. oktober 2022 oppdatert av: Ludwig Institute for Cancer Research
En fase II-studie av de kliniske og immunologiske effektene av NY-ESO-1 ISCOM®-vaksine hos pasienter med målbart stadium III og IV malignt melanom
Dette var en fase 2, åpen studie av NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM)-vaksinen administrert som en intramuskulær injeksjon gitt hver 4. uke til personer med målbart avansert malignt melanom.
Studiemålene inkluderte bestemmelse av antikreftaktivitet, cellulær og humoral immunogenisitet, og sikkerhet og tolerabilitet for NY-ESO-1 ISCOM-vaksinen administrert alene eller forut for en enkelt administrering av lavdose cyklofosfamid.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I kohort 1 ble 6 personer først vaksinert med NY-ESO-1 ISCOM-vaksinen i en dose på 100 µg av NY-ESO-1-proteinet + 120 µg av ISCOM-adjuvansen. Disse 6 forsøkspersonene ble overvåket for dosebegrensende toksisitet (DLT) i 7 dager etter den første vaksinasjonen. Etter observasjon av tolerabilitet (dvs. < 2/6 forsøkspersoner med DLT), fortsatte registreringen til en total påbygging på ca. 25 forsøkspersoner. Forsøkspersonene fikk 3 vaksinasjoner administrert hver 4. uke (dvs. uke 1, 5 og 9) etterfulgt av immunologiske og kliniske responsevalueringer, med kliniske responser kategorisert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST). I fravær av sykdomsprogresjon kan forsøkspersoner ha fått 3 ekstra vaksinasjoner administrert hver 4. uke, etterfulgt av ytterligere vaksinasjoner administrert hver 12. uke deretter inntil utvikling av sykdomsprogresjon eller andre kriterier for seponering.
I kohort 2 fikk forsøkspersoner NY-ESO-1 ISCOM-vaksinen på samme tidsplan som beskrevet for kohort 1, men forsøkspersoner i kohort 2 fikk også en enkelt intravenøs infusjon av lavdose cyklofosfamid 1 dag før hver NY-ESO-1 ISCOM vaksinasjon. Hvis respons ble observert hos 2 av 16 forsøkspersoner som opprinnelig ble behandlet i kohort 2, skulle 9 ekstra forsøkspersoner samles til kohort 2, for en total potensiell påbygging på 25 forsøkspersoner.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
46
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stadium IV (metastatisk) eller ikke-opererbart stadium III malignt melanom.
- Målbar sykdom ved hjelp av RECIST.
- Ingen annen effektiv behandling tilgjengelig eller passende.
- Ekspresjon av NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokjemi (IHC) eller revers transkripsjon-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR).
- Forventet overlevelse på minst 4 måneder.
- Karnofsky ytelsesstatus på ≥ 70 %.
Innen 3 uker før første administrasjon av studiemedikamentet, måtte følgende laboratorieparametre være innenfor de spesifiserte områdene:
- Hemoglobin ≥ 100 g/L
- Blodplater ≥ 100 x 10^9/L
- Internasjonalt normalisert forhold ≤ 2,0
- Kreatinin ≤ 0,2 mmol/L
- Bilirubin ≤ 30 mmol/L
- Alder ≥ 18 år.
- Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville ha forstyrret pasientens evne til å fullføre alle studiekrav.
- Annen malignitet innen de siste 3 årene, bortsett fra behandlet melanom eller ikke-melanom hudkreft eller livmorhalskreft in situ.
- Kjent immunsvikt.
- Kjent human immunsviktvirus positivitet.
- Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, antihistaminmedisiner eller ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler. Spesifikke cyklooksygenase-2 (COX-2)-hemmere, lavdose aspirin for forebygging av en akutt kardiovaskulær hendelse og aktuelle eller inhalerte steroider var tillatt.
- Kjemoterapi og/eller strålebehandling innen 4 uker før studieuke 1.
- Annen immunterapi innen 4 uker før studieuke 1.
- Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
- Manglende tilgjengelighet for immunologisk og klinisk oppfølgingsvurdering.
- Deltakelse i andre kliniske studier som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 4 uker før registrering.
- Graviditet eller amming.
- Kvinner i fertil alder: avslag på eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1
NY-ESO-1 ISCOM-vaksine (100 μg av NY-ESO-1-proteinet formulert med 120 μg ISCOM-adjuvans) administrert som en intramuskulær injeksjon hver 4. uke i 3 doser i hver syklus.
|
NY-ESO-1 ISCOM-vaksine (100 μg av NY-ESO-1-proteinet formulert med 120 μg ISCOM-adjuvans) administrert som en intramuskulær injeksjon hver 4. uke i 3 doser i hver syklus.
|
|
Eksperimentell: Kohort 2
Syklofosfamid (300 mg/m^2) administrert som en intravenøs injeksjon 1 dag før hver vaksinasjon med NY-ESO-1 ISCOM (100 μg av NY-ESO-1-proteinet formulert med 120 μg ISCOM-adjuvans), som ble administrert som en intramuskulær injeksjon hver 4. uke for 3 doser i hver syklus.
|
NY-ESO-1 ISCOM-vaksine (100 μg av NY-ESO-1-proteinet formulert med 120 μg ISCOM-adjuvans) administrert som en intramuskulær injeksjon hver 4. uke i 3 doser i hver syklus.
Syklofosfamid (300 mg/m^2) administrert som en intravenøs injeksjon 1 dag før hver vaksinasjon med NY-ESO-1 ISCOM (100 μg av NY-ESO-1-proteinet formulert med 120 μg ISCOM-adjuvans), som ble administrert som en intramuskulær injeksjon hver 4. uke for 3 doser i hver syklus.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall forsøkspersoner med beste generelle tumorrespons
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Tumorresponser ble evaluert ved hjelp av datatomografi og kategorisert i henhold til RECIST (versjon 1.0) ved baseline, ved uke 11, mellom uke 23 og 25, og hver 12. uke deretter.
Per RECIST er mållesjoner kategorisert som følger: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner [ingen tegn på sykdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor.
|
Inntil 22 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cellulær immunogenisitet til NY-ESO-1 ISCOM-vaksinen
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Blodprøver ble tatt for å måle cellulær respons ved forbehandling og uke 3, 7, 11, mellom uke 23 og 25, uke 33, og hver 12. uke deretter.
Cellulær immunitet inkluderte en analyse for gamma-interferonproduserende T-celler og opptelling av NY-ESO-1b-spesifikke T-celler, påvist av fluorescerende merkede humane leukocyttantigen (HLA)-A2-tetramerer som bærer NY-ESO-1b-peptidet, uttrykt som prosent positiv farging av CD4+ og CD8+ T-celler.
Data presenteres for CD4+ og CD8+ T-celleresponser (ikke gjensidig utelukkende) som var forhåndseksisterende ved baseline (BL) eller presentert når som helst etter BL.
|
Inntil 22 måneder
|
|
Forsinket overfølsomhetsreaksjon (DTH) etter vaksinasjon
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
NY-ESO-1-spesifikk DTH ble målt ved intradermal injeksjon med full-lengde NY-ESO-1-protein, NY-ESO-1b-peptid og NY-ESO-1 DP4-peptid ved forbehandling, uke 11, og mellom uke 23 og 25.
DTH-reaksjoner (f.eks. lokal hudirritasjon) ble evaluert 2 dager etter DTH-injeksjoner.
Dataene som presenteres er basert på injeksjoner med peptidet i full lengde, da disse dataene anses å være representative for de omfattende DTH-resultatene.
|
Inntil 22 måneder
|
|
Humoral immunogenisitet til NY-ESO-1 ISCOM-vaksinen
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Blodprøver ble tatt for å måle humoral immunologisk respons ved forbehandling og uke 3, 7, 11, 33 og hver 12. uke deretter.
Humoral immunitet ble vurdert ved måling av antistoffer mot NY-ESO-1 ved enzymkoblet immunosorbentanalyse (ELISA).
Data presenteres i henhold til baseline (BL) NY-ESO-1 antistoffpositivitet og tiden til serokonversjon, hvis aktuelt.
|
Inntil 22 måneder
|
|
Antall forsøkspersoner med behandlingsfremkommede bivirkninger
Tidsramme: Inntil 22 måneder
|
Toksisitet ble gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versjon 3.0).
Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) ble rapportert basert på kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn fra forbehandling gjennom studieperioden.
Dosebegrensende toksisitet ble definert som enhver behandlingsrelatert grad 4 toksisitet eller grad 3 toksisitet, unntatt grad 3 hudnekrose på stedet for den forsinkede overfølsomhetsreaksjonen, feber eller asymptomatisk hyperglykemi som forbedret seg til baseline innen 3 uker etter debut. .
|
Inntil 22 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
- Hovedetterforsker: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Nicholaou T, Ebert LM, Davis ID, McArthur GA, Jackson H, Dimopoulos N, Tan B, Maraskovsky E, Miloradovic L, Hopkins W, Pan L, Venhaus R, Hoffman EW, Chen W, Cebon J. Regulatory T-cell-mediated attenuation of T-cell responses to the NY-ESO-1 ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2166-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2484. Epub 2009 Mar 10.
- Klein O, Davis ID, McArthur GA, Chen L, Haydon A, Parente P, Dimopoulos N, Jackson H, Xiao K, Maraskovsky E, Hopkins W, Stan R, Chen W, Cebon J. Low-dose cyclophosphamide enhances antigen-specific CD4(+) T cell responses to NY-ESO-1/ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):507-18. doi: 10.1007/s00262-015-1656-x. Epub 2015 Feb 7.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
28. november 2003
Primær fullføring (Faktiske)
22. januar 2010
Studiet fullført (Faktiske)
22. januar 2010
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. august 2007
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. august 2007
Først lagt ut (Anslag)
20. august 2007
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. oktober 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
3. oktober 2022
Sist bekreftet
1. oktober 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Nevroendokrine svulster
- Nevi og melanomer
- Melanom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyklofosfamid
Andre studie-ID-numre
- LUD2002-013
- CTN Trial No.: 2007/123
- CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Data er publisert
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .