Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Studio di NY-ESO-1 ISCOMATRIX® in pazienti con melanoma misurabile in stadio III o IV

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Uno studio di fase II sugli effetti clinici e immunologici del vaccino NY-ESO-1 ISCOM® in pazienti con melanoma maligno misurabile in stadio III e IV

Questo era uno studio di fase 2, in aperto, del vaccino NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM) somministrato come iniezione intramuscolare somministrata ogni 4 settimane a soggetti con melanoma maligno avanzato misurabile. Gli obiettivi dello studio includevano la determinazione dell'attività antitumorale, dell'immunogenicità cellulare e umorale e della sicurezza e tollerabilità del vaccino NY-ESO-1 ISCOM somministrato da solo o preceduto da una singola somministrazione di ciclofosfamide a basso dosaggio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Nella Coorte 1, 6 soggetti sono stati inizialmente vaccinati con il vaccino ISCOM NY-ESO-1 alla dose di 100 µg della proteina NY-ESO-1 + 120 µg dell'adiuvante ISCOM. Questi 6 soggetti sono stati monitorati per tossicità dose-limitante (DLT) per 7 giorni dopo la prima vaccinazione. Dopo l'osservazione della tollerabilità (cioè, <2/6 soggetti con DLT), l'arruolamento ha proceduto ad un arruolamento totale di circa 25 soggetti. I soggetti hanno ricevuto 3 vaccinazioni somministrate ogni 4 settimane (vale a dire, settimane 1, 5 e 9) seguite da valutazioni della risposta immunologica e clinica, con risposte cliniche classificate secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST). In assenza di progressione della malattia, i soggetti possono aver ricevuto 3 vaccinazioni aggiuntive somministrate ogni 4 settimane, seguite da vaccinazioni aggiuntive somministrate successivamente ogni 12 settimane fino allo sviluppo della progressione della malattia o altri criteri per l'interruzione.

Nella Coorte 2, i soggetti hanno ricevuto il vaccino NY-ESO-1 ISCOM con lo stesso programma descritto per la Coorte 1, ma i soggetti della Coorte 2 hanno ricevuto anche una singola infusione endovenosa di ciclofosfamide a basso dosaggio 1 giorno prima di ogni NY-ESO-1 ISCOM vaccinazione. Se le risposte sono state osservate in 2 dei 16 soggetti inizialmente trattati nella Coorte 2, allora 9 soggetti aggiuntivi dovevano essere assegnati alla Coorte 2, per un totale potenziale di acquisizione di 25 soggetti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

46

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Melanoma maligno di stadio IV (metastatico) o stadio III non resecabile.
  2. Malattia misurabile mediante RECIST.
  3. Nessun'altra terapia efficace disponibile o appropriata.
  4. Espressione di NY-ESO-1 o LAGE-1 mediante immunoistochimica (IHC) o reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa (RT-PCR).
  5. Sopravvivenza attesa di almeno 4 mesi.
  6. Karnofsky performance status ≥ 70%.

  7. Entro 3 settimane prima della prima somministrazione del farmaco oggetto dello studio, i seguenti parametri di laboratorio dovevano rientrare negli intervalli specificati:

    • Emoglobina ≥ 100 g/L
    • Piastrine ≥ 100 x 10^9/L
    • Rapporto internazionale normalizzato ≤ 2,0
    • Creatinina ≤ 0,2 mmol/L
    • Bilirubina ≤ 30 mmol/L
  8. Età ≥ 18 anni.
  9. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

  1. Altre malattie gravi, ad es. infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, avrebbe interferito con la capacità del paziente di completare tutti i requisiti dello studio.
  2. Altri tumori maligni negli ultimi 3 anni, ad eccezione del melanoma trattato o del cancro della pelle non melanoma o del cancro cervicale in situ.
  3. Immunodeficienza nota.
  4. Positività nota del virus dell'immunodeficienza umana.
  5. Trattamento sistemico concomitante con corticosteroidi, farmaci antistaminici o farmaci antinfiammatori non steroidei. Sono stati consentiti inibitori specifici della cicloossigenasi-2 (COX-2), aspirina a basso dosaggio per la prevenzione di un evento cardiovascolare acuto e steroidi topici o per via inalatoria.
  6. Chemioterapia e/o radioterapia entro 4 settimane prima della settimana 1 dello studio.
  7. Altra immunoterapia entro 4 settimane prima della settimana 1 dello studio.
  8. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio.
  9. Mancanza di disponibilità per la valutazione del follow-up immunologico e clinico.
  10. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica che coinvolga un altro agente sperimentale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  11. Gravidanza o allattamento.
  12. Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1
Vaccino NY-ESO-1 ISCOM (100 μg della proteina NY-ESO-1 formulata con 120 μg di adiuvante ISCOM) somministrato come iniezione intramuscolare ogni 4 settimane per 3 dosi in ogni ciclo.
Biologico: Vaccino NY-ESO-1 ISCOMATRIX®
Vaccino NY-ESO-1 ISCOM (100 μg della proteina NY-ESO-1 formulata con 120 μg di adiuvante ISCOM) somministrato come iniezione intramuscolare ogni 4 settimane per 3 dosi in ogni ciclo.
Sperimentale: Coorte 2
Ciclofosfamide (300 mg/m^2) somministrata per via endovenosa 1 giorno prima di ogni vaccinazione con NY-ESO-1 ISCOM (100 μg della proteina NY-ESO-1 formulata con 120 μg di adiuvante ISCOM), che è stata somministrata come iniezione intramuscolare ogni 4 settimane per 3 dosi in ogni ciclo.
Biologico: Vaccino NY-ESO-1 ISCOMATRIX®
Vaccino NY-ESO-1 ISCOM (100 μg della proteina NY-ESO-1 formulata con 120 μg di adiuvante ISCOM) somministrato come iniezione intramuscolare ogni 4 settimane per 3 dosi in ogni ciclo.
Droga: Ciclofosfamide
Ciclofosfamide (300 mg/m^2) somministrata per via endovenosa 1 giorno prima di ogni vaccinazione con NY-ESO-1 ISCOM (100 μg della proteina NY-ESO-1 formulata con 120 μg di adiuvante ISCOM), che è stata somministrata come iniezione intramuscolare ogni 4 settimane per 3 dosi in ogni ciclo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di soggetti con la migliore risposta complessiva del tumore
Lasso di tempo: Fino a 22 mesi
Le risposte tumorali sono state valutate utilizzando la tomografia computerizzata e classificate secondo RECIST (versione 1.0) al basale, alla settimana 11, tra le settimane 23 e 25 e successivamente ogni 12 settimane. Secondo RECIST, le lesioni bersaglio sono classificate come segue: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio [nessuna evidenza di malattia]; Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
Fino a 22 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Immunogenicità cellulare del vaccino NY-ESO-1 ISCOM
Lasso di tempo: Fino a 22 mesi
Sono stati prelevati campioni di sangue per misurare la risposta cellulare al pretrattamento e alle settimane 3, 7, 11, tra le settimane 23 e 25, la settimana 33 e successivamente ogni 12 settimane. L'immunità cellulare includeva un test per le cellule T produttrici di interferone gamma e l'enumerazione delle cellule T specifiche per NY-ESO-1b, rilevate da tetrameri dell'antigene leucocitario umano (HLA)-A2 marcato con fluorescenza che trasportano il peptide NY-ESO-1b, espresso come percentuale colorazione positiva delle cellule T CD4+ e CD8+. I dati sono presentati per le risposte delle cellule T CD4+ e CD8+ (non si escludono a vicenda) che erano preesistenti al basale (BL) o presentate in qualsiasi momento post-BL.
Fino a 22 mesi
Reazioni di ipersensibilità di tipo ritardato (DTH) post-vaccinazione
Lasso di tempo: Fino a 22 mesi
Il DTH specifico per NY-ESO-1 è stato misurato mediante iniezione intradermica con la proteina NY-ESO-1 a lunghezza intera, il peptide NY-ESO-1b e il peptide DP4 NY-ESO-1 al pretrattamento, settimana 11 e tra la settimana 23 e 25. Le reazioni DTH (ad esempio, irritazione cutanea locale) sono state valutate 2 giorni dopo le iniezioni di DTH. I dati presentati si basano su iniezioni con il peptide a lunghezza intera, poiché questi dati sono considerati rappresentativi dei risultati completi del DTH.
Fino a 22 mesi
Immunogenicità umorale del vaccino NY-ESO-1 ISCOM
Lasso di tempo: Fino a 22 mesi
Sono stati prelevati campioni di sangue per misurare la risposta immunologica umorale al pretrattamento e alle settimane 3, 7, 11, 33 e successivamente ogni 12 settimane. L'immunità umorale è stata valutata mediante misurazione degli anticorpi contro NY-ESO-1 mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). I dati sono presentati in base alla positività dell'anticorpo NY-ESO-1 al basale (BL) e al tempo di sieroconversione, se applicabile.
Fino a 22 mesi
Numero di soggetti con eventi avversi emergenti dal trattamento
Lasso di tempo: Fino a 22 mesi
La tossicità è stata classificata in conformità con i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute (versione 3.0). Gli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) sono stati segnalati sulla base di test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali dal pre-trattamento durante il periodo di studio. La tossicità dose-limitante è stata definita come qualsiasi tossicità di grado 4 correlata al trattamento o qualsiasi tossicità di grado 3, esclusa la necrosi cutanea di grado 3 nella sede della reazione di ipersensibilità di tipo ritardato, febbre o iperglicemia asintomatica che è migliorata al basale entro 3 settimane dall'insorgenza .
Fino a 22 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

Austin Health
Peter MacCallum Cancer Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
  • Investigatore principale: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 novembre 2003

Completamento primario (Effettivo)

22 gennaio 2010

Completamento dello studio (Effettivo)

22 gennaio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 agosto 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 agosto 2007

Primo Inserito (Stima)

20 agosto 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2002-013
  • CTN Trial No.: 2007/123
  • CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Descrizione del piano IPD

I dati sono stati pubblicati

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Vaccino NY-ESO-1 ISCOMATRIX®

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Thailand

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi