Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie NY-ESO-1 ISCOMATRIX® u pacjentów z mierzalnym czerniakiem w stadium III lub IV

3 października 2022 zaktualizowane przez: Ludwig Institute for Cancer Research

Badanie II fazy dotyczące klinicznych i immunologicznych skutków szczepionki NY-ESO-1 ISCOM® u pacjentów z czerniakiem złośliwym w mierzalnym stadium III i IV

Było to otwarte badanie fazy 2 dotyczące szczepionki NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM) podawanej we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie pacjentom z mierzalnym zaawansowanym czerniakiem złośliwym. Cele badania obejmowały określenie aktywności przeciwnowotworowej, immunogenności komórkowej i humoralnej oraz bezpieczeństwa i tolerancji szczepionki NY-ESO-1 ISCOM podawanej samodzielnie lub poprzedzonej jednorazowym podaniem małej dawki cyklofosfamidu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W kohorcie 1 6 osobników zaszczepiono początkowo szczepionką NY-ESO-1 ISCOM w dawce 100 µg białka NY-ESO-1 + 120 µg adiuwanta ISCOM. Tych 6 osobników monitorowano pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przez 7 dni po pierwszym szczepieniu. Po zaobserwowaniu tolerancji (tj. < 2/6 osobników z DLT), rekrutacja przebiegała z łączną liczbą około 25 osobników. Pacjenci otrzymywali 3 szczepionki podawane co 4 tygodnie (tj. tydzień 1, 5 i 9), a następnie oceniano odpowiedź immunologiczną i kliniczną, z odpowiedziami klinicznymi sklasyfikowanymi zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST). W przypadku braku progresji choroby, pacjenci mogli otrzymać 3 dodatkowe szczepionki podawane co 4 tygodnie, a następnie dodatkowe szczepionki podawane co 12 tygodni aż do rozwoju progresji choroby lub innych kryteriów przerwania leczenia.

W Kohorcie 2 osoby otrzymały szczepionkę NY-ESO-1 ISCOM zgodnie z tym samym schematem, co opisano dla Kohorty 1, ale osoby z Kohorty 2 otrzymały również pojedynczą infuzję dożylną cyklofosfamidu w małej dawce 1 dzień przed każdą szczepionką NY-ESO-1 ISCOM szczepionka. Jeśli odpowiedzi zaobserwowano u 2 z 16 pacjentów początkowo leczonych w Kohorcie 2, wówczas 9 dodatkowych pacjentów miało zostać doliczonych do Kohorty 2, co daje łączny potencjalny przyrost 25 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

46

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Institute
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Stopień IV (przerzutowy) lub nieoperacyjny czerniak złośliwy stopnia III.
  2. Mierzalna choroba za pomocą RECIST.
  3. Żadna inna skuteczna terapia nie jest dostępna ani odpowiednia.
  4. Ekspresja NY-ESO-1 lub LAGE-1 metodą immunohistochemiczną (IHC) lub reakcji łańcuchowej polimerazy z odwrotną transkrypcją (RT-PCR).
  5. Oczekiwane przeżycie co najmniej 4 miesiące.
  6. Stan sprawności Karnofsky'ego ≥ 70%.

  7. W ciągu 3 tygodni przed pierwszym podaniem badanego leku następujące parametry laboratoryjne musiały mieścić się w określonych zakresach:

    • Hemoglobina ≥ 100 g/l
    • Płytki krwi ≥ 100 x 10^9/l
    • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany ≤ 2,0
    • Kreatynina ≤ 0,2 mmol/l
    • Bilirubina ≤ 30 mmol/l
  8. Wiek ≥ 18 lat.
  9. Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  1. Inne poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do ukończenia wszystkich wymagań badania.
  2. Inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem leczonego czerniaka lub nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ.
  3. Znany niedobór odporności.
  4. Znany pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności.
  5. Jednoczesne leczenie ogólnoustrojowe kortykosteroidami, lekami przeciwhistaminowymi lub niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi. Dozwolone były specyficzne inhibitory cyklooksygenazy-2 (COX-2), aspiryna w małej dawce w celu zapobiegania ostrym zdarzeniom sercowo-naczyniowym oraz miejscowe lub wziewne steroidy.
  6. Chemioterapia i/lub radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym tygodniem badania.
  7. Inna immunoterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszym tygodniem badania.
  8. Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania.
  9. Brak dostępności do dalszej oceny immunologicznej i klinicznej.
  10. Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego agenta w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  11. Ciąża lub karmienie piersią.
  12. Kobiety w wieku rozrodczym: odmowa lub niemożność zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Kohorta 1
Szczepionka NY-ESO-1 ISCOM (100 μg białka NY-ESO-1 w preparacie z 120 μg adiuwantu ISCOM) podawana we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie po 3 dawki w każdym cyklu.
Biologiczny: Szczepionka NY-ESO-1 ISCOMATRIX®
Szczepionka NY-ESO-1 ISCOM (100 μg białka NY-ESO-1 w preparacie z 120 μg adiuwantu ISCOM) podawana we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie po 3 dawki w każdym cyklu.
Eksperymentalny: Kohorta 2
Cyklofosfamid (300 mg/m^2) podawany we wstrzyknięciu dożylnym 1 dzień przed każdym szczepieniem z NY-ESO-1 ISCOM (100 μg białka NY-ESO-1 sformułowane z 120 μg adiuwanta ISCOM), który we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie po 3 dawki w każdym cyklu.
Biologiczny: Szczepionka NY-ESO-1 ISCOMATRIX®
Szczepionka NY-ESO-1 ISCOM (100 μg białka NY-ESO-1 w preparacie z 120 μg adiuwantu ISCOM) podawana we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie po 3 dawki w każdym cyklu.
Lek: Cyklofosfamid
Cyklofosfamid (300 mg/m^2) podawany we wstrzyknięciu dożylnym 1 dzień przed każdym szczepieniem z NY-ESO-1 ISCOM (100 μg białka NY-ESO-1 sformułowane z 120 μg adiuwanta ISCOM), który we wstrzyknięciu domięśniowym co 4 tygodnie po 3 dawki w każdym cyklu.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba pacjentów z najlepszą ogólną odpowiedzią guza
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
Odpowiedzi guza oceniano za pomocą tomografii komputerowej i kategoryzowano zgodnie z RECIST (wersja 1.0) na początku badania, w 11. tygodniu, między 23. a 25. tygodniem, a następnie co 12 tygodni. Zgodnie z RECIST zmiany docelowe są sklasyfikowane w następujący sposób: Odpowiedź całkowita (CR): zniknięcie wszystkich zmian docelowych [brak oznak choroby]; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów.
Do 22 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Immunogenność komórkowa szczepionki NY-ESO-1 ISCOM
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia odpowiedzi komórkowej przed leczeniem oraz w 3, 7, 11 tygodniu, między 23 a 25 tygodniem, w 33 tygodniu, a następnie co 12 tygodni. Odporność komórkowa obejmowała oznaczenie limfocytów T wytwarzających interferon gamma i zliczenie limfocytów T specyficznych dla NY-ESO-1b, wykrytych za pomocą znakowanych fluorescencyjnie tetramerów ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA)-A2 niosących peptyd NY-ESO-1b, wyrażone jako procent dodatnie barwienie limfocytów T CD4+ i CD8+. Dane przedstawiono dla odpowiedzi komórek T CD4+ i CD8+ (nie wykluczających się wzajemnie), które istniały wcześniej na linii podstawowej (BL) lub były prezentowane w dowolnym momencie po BL.
Do 22 miesięcy
Opóźnione reakcje nadwrażliwości typu poszczepiennego (DTH).
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
DTH specyficzne dla NY-ESO-1 mierzono przez śródskórne wstrzyknięcie pełnej długości białka NY-ESO-1, peptydu NY-ESO-1b i peptydu NY-ESO-1 DP4 przed leczeniem, w 11. tygodniu i między 23. tygodniem i 25. Reakcje DTH (np. miejscowe podrażnienie skóry) oceniano 2 dni po wstrzyknięciach DTH. Przedstawione dane są oparte na iniekcjach peptydem pełnej długości, ponieważ dane te uważa się za reprezentatywne dla kompleksowych wyników DTH.
Do 22 miesięcy
Humoralna immunogenność szczepionki NY-ESO-1 ISCOM
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
Pobrano próbki krwi w celu zmierzenia humoralnej odpowiedzi immunologicznej przed leczeniem oraz w tygodniach 3, 7, 11, 33, a następnie co 12 tygodni. Odporność humoralną oceniano przez pomiar przeciwciał przeciwko NY-ESO-1 za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA). Dane przedstawiono zgodnie z wyjściową (BL) dodatnią obecnością przeciwciał NY-ESO-1 i czasem do serokonwersji, jeśli dotyczy.
Do 22 miesięcy
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem
Ramy czasowe: Do 22 miesięcy
Toksyczność została oceniona zgodnie z kryteriami National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (wersja 3.0). Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) zgłaszano na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych od okresu poprzedzającego leczenie do okresu badania. Toksyczność ograniczająca dawkę została zdefiniowana jako jakakolwiek związana z leczeniem toksyczność stopnia 4 lub jakakolwiek toksyczność stopnia 3, z wyłączeniem martwicy skóry stopnia 3 w miejscu reakcji nadwrażliwości typu opóźnionego, gorączki lub bezobjawowej hiperglikemii, które zmniejszyły się do wartości wyjściowych w ciągu 3 tygodni od wystąpienia .
Do 22 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Współpracownicy

Austin Health
Peter MacCallum Cancer Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
  • Główny śledczy: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

28 listopada 2003

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 stycznia 2010

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 stycznia 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 sierpnia 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

16 sierpnia 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

20 sierpnia 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 października 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 października 2022

Ostatnia weryfikacja

1 października 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • LUD2002-013
  • CTN Trial No.: 2007/123
  • CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Opis planu IPD

Dane zostały opublikowane

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na Szczepionka NY-ESO-1 ISCOMATRIX®

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Kenya

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj