Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af NY-ESO-1 ISCOMATRIX® hos patienter med målbart trin III eller IV melanom

3. oktober 2022 opdateret af: Ludwig Institute for Cancer Research

Et fase II-studie af de kliniske og immunologiske virkninger af NY-ESO-1 ISCOM®-vaccine hos patienter med målbart trin III og IV malignt melanom

Dette var et fase 2, åbent studie af NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM)-vaccinen administreret som en intramuskulær injektion givet hver 4. uge til forsøgspersoner med målbart fremskredent malignt melanom. Undersøgelsens mål omfattede bestemmelse af anticanceraktivitet, cellulær og humoral immunogenicitet og sikkerhed og tolerabilitet af NY-ESO-1 ISCOM-vaccinen administreret alene eller forud for en enkelt administration af lavdosis cyclophosphamid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I kohorte 1 blev 6 forsøgspersoner initialt vaccineret med NY-ESO-1 ISCOM-vaccinen i en dosis på 100 µg af NY-ESO-1-proteinet + 120 µg af ISCOM-adjuvansen. Disse 6 forsøgspersoner blev overvåget for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i 7 dage efter den første vaccination. Efter observation af tolerabilitet (dvs. < 2/6 forsøgspersoner med DLT), fortsatte indskrivningen til en samlet opsamling på ca. 25 forsøgspersoner. Forsøgspersoner modtog 3 vaccinationer administreret hver 4. uge (dvs. uge 1, 5 og 9) efterfulgt af immunologiske og kliniske responsevalueringer, med kliniske responser kategoriseret i henhold til responsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST). I fravær af sygdomsprogression kan forsøgspersoner have modtaget 3 yderligere vaccinationer administreret hver 4. uge, efterfulgt af yderligere vaccinationer administreret hver 12. uge derefter indtil udvikling af sygdomsprogression eller andre kriterier for seponering.

I kohorte 2 modtog forsøgspersoner NY-ESO-1 ISCOM-vaccinen efter samme tidsplan som beskrevet for kohorte 1, men forsøgspersoner i kohorte 2 modtog også en enkelt intravenøs infusion af lavdosis cyclophosphamid 1 dag før hver NY-ESO-1 ISCOM vaccination. Hvis der blev observeret responser hos 2 ud af 16 forsøgspersoner, der oprindeligt blev behandlet i kohorte 2, skulle 9 yderligere forsøgspersoner tillægges kohorte 2, hvilket giver en samlet potentiel opsamling på 25 forsøgspersoner.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

46

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter Maccallum Cancer Institute
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Stadie IV (metastatisk) eller ikke-operabelt stadium III malignt melanom.
  2. Målbar sygdom ved hjælp af RECIST.
  3. Ingen anden effektiv behandling tilgængelig eller passende.
  4. Ekspression af NY-ESO-1 eller LAGE-1 ved immunhistokemi (IHC) eller omvendt transkription-polymerase-kædereaktion (RT-PCR).
  5. Forventet overlevelse på mindst 4 måneder.
  6. Karnofsky præstationsstatus på ≥ 70 %.

  7. Inden for 3 uger før første indgivelse af undersøgelseslægemidlet skulle følgende laboratorieparametre være inden for de specificerede områder:

    • Hæmoglobin ≥ 100 g/L
    • Blodplader ≥ 100 x 10^9/L
    • International normaliseret ratio ≤ 2,0
    • Kreatinin ≤ 0,2 mmol/L
    • Bilirubin ≤ 30 mmol/L
  8. Alder ≥ 18 år.
  9. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Andre alvorlige sygdomme, f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville have forstyrret patientens evne til at opfylde alle undersøgelseskrav.
  2. Anden malignitet inden for de seneste 3 år, bortset fra behandlet melanom eller ikke-melanom hudkræft eller livmoderhalskræft in situ.
  3. Kendt immundefekt.
  4. Kendt human immundefekt virus positivitet.
  5. Samtidig systemisk behandling med kortikosteroider, anti-histaminiske lægemidler eller ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler. Specifikke cyclooxygenase-2 (COX-2) hæmmere, lavdosis aspirin til forebyggelse af en akut kardiovaskulær hændelse og topiske eller inhalerede steroider var tilladt.
  6. Kemoterapi og/eller strålebehandling inden for 4 uger før studieuge 1.
  7. Anden immunterapi inden for 4 uger før undersøgelsesuge 1.
  8. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
  9. Manglende tilgængelighed til immunologisk og klinisk opfølgningsvurdering.
  10. Deltagelse i ethvert andet klinisk forsøg, der involverer et andet forsøgsmiddel inden for 4 uger før tilmelding.
  11. Graviditet eller amning.
  12. Kvinder i den fødedygtige alder: afvisning eller manglende evne til at bruge effektive præventionsmidler.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
NY-ESO-1 ISCOM-vaccine (100 μg af NY-ESO-1-proteinet formuleret med 120 μg ISCOM-adjuvans) administreret som en intramuskulær injektion hver 4. uge i 3 doser i hver cyklus.
Biologisk: NY-ESO-1 ISCOMATRIX®-vaccine
NY-ESO-1 ISCOM-vaccine (100 μg af NY-ESO-1-proteinet formuleret med 120 μg ISCOM-adjuvans) administreret som en intramuskulær injektion hver 4. uge i 3 doser i hver cyklus.
Eksperimentel: Kohorte 2
Cyclophosphamid (300 mg/m^2) indgivet som en intravenøs injektion 1 dag før hver vaccination med NY-ESO-1 ISCOM (100 μg af NY-ESO-1-proteinet formuleret med 120 μg ISCOM-adjuvans), som blev administreret som en intramuskulær injektion hver 4. uge i 3 doser i hver cyklus.
Biologisk: NY-ESO-1 ISCOMATRIX®-vaccine
NY-ESO-1 ISCOM-vaccine (100 μg af NY-ESO-1-proteinet formuleret med 120 μg ISCOM-adjuvans) administreret som en intramuskulær injektion hver 4. uge i 3 doser i hver cyklus.
Medicin: Cyclofosfamid
Cyclophosphamid (300 mg/m^2) indgivet som en intravenøs injektion 1 dag før hver vaccination med NY-ESO-1 ISCOM (100 μg af NY-ESO-1-proteinet formuleret med 120 μg ISCOM-adjuvans), som blev administreret som en intramuskulær injektion hver 4. uge i 3 doser i hver cyklus.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal forsøgspersoner med bedste overordnede tumorrespons
Tidsramme: Op til 22 måneder
Tumorresponser blev evalueret ved hjælp af computertomografi og kategoriseret i henhold til RECIST (version 1.0) ved baseline, i uge 11, mellem uge 23 og 25, og hver 12. uge derefter. Per RECIST er mållæsioner kategoriseret som følger: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner [ingen tegn på sygdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Progressiv sygdom (PD): ≥ 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Stabil sygdom (SD): små ændringer, der ikke opfylder ovenstående kriterier.
Op til 22 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cellulær immunogenicitet af NY-ESO-1 ISCOM-vaccinen
Tidsramme: Op til 22 måneder
Blodprøver blev udtaget for at måle cellulær respons ved forbehandling og uge 3, 7, 11, mellem uge 23 og 25, uge ​​33 og hver 12. uge derefter. Cellulær immunitet inkluderede et assay for gamma-interferon-producerende T-celler og optælling af NY-ESO-1b-specifikke T-celler, påvist af fluorescerende mærkede humane leukocytantigen (HLA)-A2-tetramerer, der bærer NY-ESO-1b-peptidet, udtrykt som procent positiv farvning af CD4+ og CD8+ T-celler. Data præsenteres for CD4+ og CD8+ T-celleresponser (ikke gensidigt udelukkende), som var præ-eksisterende ved baseline (BL) eller præsenteret på et hvilket som helst tidspunkt efter BL.
Op til 22 måneder
Post-vaccination Forsinkede overfølsomhedsreaktioner (DTH).
Tidsramme: Op til 22 måneder
NY-ESO-1-specifik DTH blev målt ved intradermal injektion med fuldlængde NY-ESO-1-protein, NY-ESO-1b-peptid og NY-ESO-1 DP4-peptid ved forbehandling, uge ​​11 og mellem uge 23 og 25. DTH-reaktioner (f.eks. lokal hudirritation) blev evalueret 2 dage efter DTH-injektioner. De præsenterede data er baseret på injektioner med peptidet i fuld længde, da disse data anses for at være repræsentative for de omfattende DTH-resultater.
Op til 22 måneder
Humoral immunogenicitet af NY-ESO-1 ISCOM-vaccinen
Tidsramme: Op til 22 måneder
Blodprøver blev udtaget for at måle humoralt immunologisk respons ved forbehandling og uge 3, 7, 11, 33 og hver 12. uge derefter. Humoral immunitet blev vurderet ved måling af antistoffer mod NY-ESO-1 ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA). Data præsenteres i henhold til baseline (BL) NY-ESO-1 antistofpositivitet og tiden til serokonvertering, hvis det er relevant.
Op til 22 måneder
Antal forsøgspersoner med behandlingsudspringende bivirkninger
Tidsramme: Op til 22 måneder
Toksicitet blev klassificeret i overensstemmelse med National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (version 3.0). Behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) blev rapporteret baseret på kliniske laboratorietests, fysiske undersøgelser og vitale tegn fra forbehandling gennem undersøgelsesperioden. Dosisbegrænsende toksicitet blev defineret som enhver behandlingsrelateret grad 4 toksicitet eller enhver grad 3 toksicitet, eksklusive grad 3 hudnekrose på stedet for den forsinkede type overfølsomhedsreaktion, feber eller asymptomatisk hyperglykæmi, der forbedredes til baseline inden for 3 uger efter debut. .
Op til 22 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbejdspartnere

Austin Health
Peter MacCallum Cancer Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
  • Ledende efterforsker: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. november 2003

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. januar 2010

Studieafslutning (Faktiske)

22. januar 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

16. august 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. august 2007

Først opslået (Skøn)

20. august 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. oktober 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. oktober 2022

Sidst verificeret

1. oktober 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • LUD2002-013
  • CTN Trial No.: 2007/123
  • CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Data er blevet offentliggjort

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med NY-ESO-1 ISCOMATRIX®-vaccine

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner