Studie van NY-ESO-1 ISCOMATRIX® bij patiënten met meetbaar stadium III of IV melanoom
3 oktober 2022 bijgewerkt door: Ludwig Institute for Cancer Research
Een fase II-onderzoek naar de klinische en immunologische effecten van NY-ESO-1 ISCOM®-vaccin bij patiënten met meetbaar stadium III en IV maligne melanoom
Dit was een fase 2, open-label studie van het NY-ESO-1 ISCOMATRIX® (ISCOM)-vaccin toegediend als een intramusculaire injectie die om de 4 weken werd toegediend aan proefpersonen met meetbaar gevorderd maligne melanoom.
De doelstellingen van het onderzoek waren onder meer de bepaling van de antikankeractiviteit, de cellulaire en humorale immunogeniciteit, en de veiligheid en verdraagbaarheid van het NY-ESO-1 ISCOM-vaccin, alleen toegediend of voorafgegaan door een enkele toediening van een lage dosis cyclofosfamide.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In cohort 1 werden aanvankelijk 6 proefpersonen gevaccineerd met het NY-ESO-1 ISCOM-vaccin in een dosis van 100 µg van het NY-ESO-1-eiwit + 120 µg van het ISCOM-adjuvans. Deze 6 proefpersonen werden gedurende 7 dagen na de eerste vaccinatie gecontroleerd op dosisbeperkende toxiciteit (DLT). Na observatie van de verdraagbaarheid (dwz < 2/6 proefpersonen met DLT), ging de inschrijving over tot een totale toename van ongeveer 25 proefpersonen. De proefpersonen kregen elke 4 weken 3 vaccinaties toegediend (dwz week 1, 5 en 9), gevolgd door immunologische en klinische responsevaluaties, waarbij de klinische respons werd gecategoriseerd volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST). Bij afwezigheid van ziekteprogressie kunnen proefpersonen 3 extra vaccinaties hebben gekregen om de 4 weken, gevolgd door aanvullende vaccinaties om de 12 weken daarna tot ontwikkeling van ziekteprogressie of andere criteria voor stopzetting.
In cohort 2 kregen proefpersonen het NY-ESO-1 ISCOM-vaccin volgens hetzelfde schema als beschreven voor cohort 1, maar proefpersonen in cohort 2 kregen ook een enkele intraveneuze infusie van een lage dosis cyclofosfamide 1 dag voorafgaand aan elke NY-ESO-1 ISCOM-vaccinatie. vaccinatie. Als reacties werden waargenomen bij 2 van de 16 proefpersonen die aanvankelijk werden behandeld in cohort 2, dan zouden 9 extra proefpersonen worden toegevoegd aan cohort 2, voor een totale potentiële toename van 25 proefpersonen.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
46
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Victoria
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Peter Maccallum Cancer Institute
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health (Ludwig Institute Oncology Unit)
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stadium IV (gemetastaseerd) of inoperabel stadium III maligne melanoom.
- Meetbare ziekte met behulp van RECIST.
- Geen andere effectieve therapie beschikbaar of geschikt.
- Expressie van NY-ESO-1 of LAGE-1 door immunohistochemie (IHC) of reverse transcriptie-polymerasekettingreactie (RT-PCR).
- Verwachte overleving van minimaal 4 maanden.
- Karnofsky-prestatiestatus van ≥ 70%.
Binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel moesten de volgende laboratoriumparameters binnen de gespecificeerde bereiken liggen:
- Hemoglobine ≥ 100 g/L
- Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
- Internationale genormaliseerde ratio ≤ 2,0
- Creatinine ≤ 0,2 mmol/L
- Bilirubine ≤ 30 mmol/L
- Leeftijd ≥ 18 jaar.
- In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
- Andere ernstige ziekten, bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of een aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan alle onderzoeksvereisten te voldoen, zou hebben belemmerd.
- Andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar, behalve behandeld melanoom of niet-melanoom huidkanker of baarmoederhalskanker in situ.
- Bekende immunodeficiëntie.
- Bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus.
- Gelijktijdige systemische behandeling met corticosteroïden, antihistaminica of niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen. Specifieke cyclo-oxygenase-2 (COX-2)-remmers, een lage dosis aspirine voor de preventie van een acute cardiovasculaire gebeurtenis, en topische of geïnhaleerde steroïden waren toegestaan.
- Chemotherapie en/of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan studieweek 1.
- Overige immunotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan studieweek 1.
- Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht.
- Gebrek aan beschikbaarheid voor immunologische en klinische follow-upbeoordeling.
- Deelname aan enig ander klinisch onderzoek waarbij een ander onderzoeksmiddel betrokken is binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
- Zwangerschap of borstvoeding.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd: weigering of onvermogen om effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
NY-ESO-1 ISCOM-vaccin (100 μg van het NY-ESO-1-eiwit geformuleerd met 120 μg ISCOM-adjuvans) toegediend als een intramusculaire injectie om de 4 weken voor 3 doses in elke cyclus.
|
NY-ESO-1 ISCOM-vaccin (100 μg van het NY-ESO-1-eiwit geformuleerd met 120 μg ISCOM-adjuvans) toegediend als een intramusculaire injectie om de 4 weken voor 3 doses in elke cyclus.
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Cyclofosfamide (300 mg/m^2) toegediend als een intraveneuze injectie 1 dag voorafgaand aan elke vaccinatie met NY-ESO-1 ISCOM (100 μg van het NY-ESO-1-eiwit geformuleerd met 120 μg ISCOM-adjuvans), dat werd toegediend als een intramusculaire injectie om de 4 weken voor 3 doses in elke cyclus.
|
NY-ESO-1 ISCOM-vaccin (100 μg van het NY-ESO-1-eiwit geformuleerd met 120 μg ISCOM-adjuvans) toegediend als een intramusculaire injectie om de 4 weken voor 3 doses in elke cyclus.
Cyclofosfamide (300 mg/m^2) toegediend als een intraveneuze injectie 1 dag voorafgaand aan elke vaccinatie met NY-ESO-1 ISCOM (100 μg van het NY-ESO-1-eiwit geformuleerd met 120 μg ISCOM-adjuvans), dat werd toegediend als een intramusculaire injectie om de 4 weken voor 3 doses in elke cyclus.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal proefpersonen met de beste algehele tumorrespons
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
|
Tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van computertomografie en gecategoriseerd volgens RECIST (versie 1.0) bij baseline, in week 11, tussen week 23 en 25, en daarna elke 12 weken.
Volgens RECIST worden doellaesies als volgt gecategoriseerd: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies [geen bewijs van ziekte]; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD): ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria.
|
Tot 22 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Cellulaire immunogeniciteit van het NY-ESO-1 ISCOM-vaccin
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
|
Er werden bloedmonsters genomen om de cellulaire respons te meten bij voorbehandeling en in week 3, 7, 11, tussen week 23 en 25, week 33 en daarna elke 12 weken.
Cellulaire immuniteit omvatte een assay voor gamma-interferon-producerende T-cellen en telling van NY-ESO-1b-specifieke T-cellen, gedetecteerd door fluorescerend gemerkt humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2-tetrameren die het NY-ESO-1b-peptide dragen, uitgedrukt als percentage positieve kleuring van CD4+ en CD8+ T-cellen.
Er worden gegevens gepresenteerd voor CD4+- en CD8+-T-celresponsen (niet wederzijds exclusief) die al bestonden bij baseline (BL) of op enig moment na BL werden gepresenteerd.
|
Tot 22 maanden
|
|
Vertraagde overgevoeligheidsreacties (DTH) na vaccinatie
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
|
NY-ESO-1-specifieke DTH werd gemeten door intradermale injectie met het NY-ESO-1-eiwit van volledige lengte, NY-ESO-1b-peptide en NY-ESO-1 DP4-peptide bij voorbehandeling, week 11 en tussen week 23 en 25.
DTH-reacties (bijv. lokale huidirritatie) werden 2 dagen na DTH-injecties geëvalueerd.
De gepresenteerde gegevens zijn gebaseerd op injecties met het volledige peptide, aangezien deze gegevens worden beschouwd als representatief voor de uitgebreide DTH-resultaten.
|
Tot 22 maanden
|
|
Humorale immunogeniciteit van het NY-ESO-1 ISCOM-vaccin
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
|
Er werden bloedmonsters genomen om de humorale immunologische respons te meten bij de voorbehandeling en in de weken 3, 7, 11, 33 en daarna elke 12 weken.
Humorale immuniteit werd beoordeeld door meting van antilichamen tegen NY-ESO-1 door middel van enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA).
Gegevens worden gepresenteerd op basis van baseline (BL) NY-ESO-1-antilichaampositiviteit en de tijd tot seroconversie, indien van toepassing.
|
Tot 22 maanden
|
|
Aantal proefpersonen met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 22 maanden
|
Toxiciteit werd beoordeeld in overeenstemming met de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (versie 3.0).
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gemeld op basis van klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies vanaf de voorbehandeling tot en met de onderzoeksperiode.
Dosisbeperkende toxiciteit werd gedefinieerd als elke behandelingsgerelateerde graad 4-toxiciteit of elke graad 3-toxiciteit, met uitzondering van graad 3 huidnecrose op de plaats van de vertraagde overgevoeligheidsreactie, koorts of asymptomatische hyperglykemie die binnen 3 weken na aanvang verbeterde tot de uitgangswaarde. .
|
Tot 22 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jonathan S Cebon, FRACP, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
- Hoofdonderzoeker: Ian D Davis, FRACP, FAChPM, MBBS, PhD, Ludwig Institute for Cancer Research - Oncology Unit
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Nicholaou T, Ebert LM, Davis ID, McArthur GA, Jackson H, Dimopoulos N, Tan B, Maraskovsky E, Miloradovic L, Hopkins W, Pan L, Venhaus R, Hoffman EW, Chen W, Cebon J. Regulatory T-cell-mediated attenuation of T-cell responses to the NY-ESO-1 ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced malignant melanoma. Clin Cancer Res. 2009 Mar 15;15(6):2166-73. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2484. Epub 2009 Mar 10.
- Klein O, Davis ID, McArthur GA, Chen L, Haydon A, Parente P, Dimopoulos N, Jackson H, Xiao K, Maraskovsky E, Hopkins W, Stan R, Chen W, Cebon J. Low-dose cyclophosphamide enhances antigen-specific CD4(+) T cell responses to NY-ESO-1/ISCOMATRIX vaccine in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol Immunother. 2015 Apr;64(4):507-18. doi: 10.1007/s00262-015-1656-x. Epub 2015 Feb 7.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
28 november 2003
Primaire voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2010
Studie voltooiing (Werkelijk)
22 januari 2010
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 augustus 2007
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 augustus 2007
Eerst geplaatst (Schatting)
20 augustus 2007
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
25 oktober 2022
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
3 oktober 2022
Laatst geverifieerd
1 oktober 2022
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neuro-endocriene tumoren
- Nevi en melanomen
- Melanoma
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Myeloablatieve agonisten
- Cyclofosfamide
Andere studie-ID-nummers
- LUD2002-013
- CTN Trial No.: 2007/123
- CTN-Protocol# LUD2002-013AMEND
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Er zijn gegevens gepubliceerd
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .