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Doxorubicine et cyclophosphamide préopératoires à haute dose suivis de paclitaxel avec bevacizumab dans le cancer du sein opérable

26 avril 2021 mis à jour par: Ian E. Krop, MD, PhD

Une étude de phase II portant sur la doxorubicine et le cyclophosphamide (AC) préopératoires à haute dose (dd) suivis de paclitaxel (T) avec bevacizumab dans le cancer du sein opérable ER+ et/ou PR+, HER2 négatif

La chimiothérapie à dose dense, qui est le terme désignant l'adriamycine et le cyclophosphamide (AC) suivis d'une chimiothérapie au taxol administrée toutes les deux semaines, est la chimiothérapie standard pour le traitement du cancer du sein ER+ ou PR+. Dans cet essai, la chimiothérapie standard est associée au bevacizumab. Le bevacizumab est un anticorps qui agit différemment des autres agents chimiothérapeutiques. Le bevacizumab ralentit ou arrête la croissance cellulaire dans les tumeurs cancéreuses en diminuant l'apport sanguin aux tumeurs en se liant à une substance présente sur les cellules cancéreuses appelée VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire). Le bevacizumab est approuvé par la FDA pour le traitement du cancer colorectal et du cancer du poumon. Cependant, il n'est pas approuvé pour le traitement du cancer du sein. Un autre objectif de cette recherche est de déterminer si nous pouvons développer un moyen d'identifier les tumeurs qui répondront bien à ce traitement à l'étude.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

  • Pour préparer la chirurgie qui aura lieu à la fin du traitement à l'étude, un petit "clip" sera placé dans la zone tumorale afin que le chirurgien puisse localiser le site de la tumeur au moment de la chirurgie. Il s'agit d'une procédure standard pour le cancer du sein.
  • Lors du placement du clip, une aiguille sera insérée dans la tumeur pour mesurer la pression du liquide interstitiel (mesure IFP). L'IFP est effectuée à des fins de recherche pour aider à comprendre comment la tumeur répond au traitement à l'étude.
  • Le traitement de l'étude commencera par une dose de bevacizumab seul, suivie deux semaines plus tard par une chimiothérapie et du bevacizumab en huit cycles de deux semaines. Le traitement à l'étude sera administré par voie intraveineuse à la clinique.
  • Après la première dose de bevacizumab et avant de commencer la chimiothérapie, une biopsie à l'aiguille de la tumeur du sein sera effectuée à des fins de recherche. Une deuxième mesure de l'IFP sera également effectuée à ce moment.
  • Pendant la période de traitement, des tests et des procédures seront effectués à des intervalles spécifiés et comprendront les éléments suivants : IRM de recherche, examens physiques, analyses de sang, analyses d'urine, ECG et MUGA ou ECHO.
  • La chirurgie pour enlever la tumeur aura lieu au moins quatre semaines après la dernière dose de Paclitaxel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

104

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02130
        • Dana-Farber at Faulkner Hospital
    • New Hampshire
      • Hooksett, New Hampshire, États-Unis, 03106
        • New Hampshire Oncology-Hematology PA

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Cancer du sein primitif invasif documenté par évaluation histologique
  • Les tumeurs doivent exprimer les récepteurs des œstrogènes (ER) et/ou de la progestérone (PR) par des méthodes immunohistochimiques standard. Les tumeurs doivent être négatives pour HER2. Il doit y avoir suffisamment d'échantillon pour une analyse immunohistochimique ultérieure spécifiée dans le protocole
  • Les patientes doivent avoir un cancer du sein à haut risque ER+ ou PR+ tel que défini par les critères énumérés dans le protocole
  • 18 ans ou plus
  • Statut de performance de 0 ou 1 selon les critères ECOG
  • Utilisation d'un moyen de contraception efficace chez les sujets en âge de procréer
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant le début du traitement.
  • Les patients prenant des traitements hormonaux stéroïdiens sexuels exogènes pour quelque raison que ce soit au moment du diagnostic doivent interrompre tous les traitements hormonaux au moins 2 semaines avant l'inscription
  • Les patientes doivent recevoir un traitement préopératoire dans les 60 jours suivant le diagnostic initial de cancer du sein
  • Aucune autre tumeur maligne nécessitant un traitement continu
  • Fonction organique normale comme indiqué dans le protocole

Critère d'exclusion:

  • Chimiothérapie ou radiothérapie cytotoxique antérieure pour le cancer du sein actuel
  • Patientes atteintes d'un cancer du sein inflammatoire
  • Maladie HER2 positive définie comme HER2 amplifiée par FISH ou IHC 3+. HER2 2+ doit être négatif par FISH
  • Maladie métastatique connue (stade IV)
  • Autres agents expérimentaux dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude
  • Espérance de vie inférieure à 6 mois
  • Neuropathie périphérique supérieure ou égale au grade 2
  • Hypertension mal contrôlée
  • Tout antécédent de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
  • Insuffisance cardiaque congestive de grade II ou supérieur de la NYHA
  • Antécédents d'infarctus du myocarde
  • Antécédents d'angor instable dans les 12 mois précédant l'inscription à l'étude
  • Tout antécédent d'accident vasculaire cérébral ou d'accident ischémique transitoire à tout moment
  • Maladie connue du SNC
  • Maladie vasculaire importante
  • Maladie vasculaire périphérique symptomatique
  • Preuve de saignement important dans les 6 mois suivant l'étude ; toute plaie grave non cicatrisante, ulcère cutané ou fracture osseuse ; toute fistule abdominale, perforation gastro-intestinale ou abcès intra-abdominal au cours des 6 derniers mois ; toute intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant la randomisation ou l'anticipation du besoin d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude.
  • Séropositif connu
  • Refus de subir une biopsie avant le traitement et consentement à l'acquisition de tissus d'archives
  • Enceinte d'allaitement
  • Hypersensibilité connue à l'un des composants du bevacizumab

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: RH+, HER2-
Patientes atteintes d'un cancer du sein à récepteurs hormonaux positifs et HER2 négatif. Une dose unique de Bevacizumab 10mg/kg, suivie deux semaines plus tard par Adriamycin60 mg/m2 et Cyclophosphamide 600 mg/m2 avec Bevacizumab 10mg/kg toutes les 2 semaines x4, suivi de Taxol 175 mg/m2 avec Bevacizumab 10 mg/kg toutes les 2 semaines x3, suivi de Taxol 175 mg/m2 x1.
Médicament: Doxorubicine
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Cyclophosphamide
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Paclitaxel
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Bévacizumab
Une dose intraveineuse administrée suivie 2 semaines plus tard avec des médicaments de chimiothérapie standard et du bevacizumab administrés par voie intraveineuse en 8 cycles de deux semaines.
Autres noms:
  • Avastin
Comparateur actif: Cohorte de cancer du sein triple négatif
Cohorte négative pour les récepteurs hormonaux, HER2 négative. Recevez le même protocole médicamenteux que le bras A.
Médicament: Doxorubicine
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Adriamycine
Médicament: Cyclophosphamide
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Cytoxane
Médicament: Paclitaxel
Régime de chimiothérapie standard
Autres noms:
  • Taxol
Médicament: Bévacizumab
Une dose intraveineuse administrée suivie 2 semaines plus tard avec des médicaments de chimiothérapie standard et du bevacizumab administrés par voie intraveineuse en 8 cycles de deux semaines.
Autres noms:
  • Avastin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète pathologique après traitement préopératoire dans cette population de patients.
Délai: 3 années
La réponse complète pathologique est définie comme la disparition complète de la tumeur invasive dans le sein au moment de la chirurgie
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Diminution de la pression du fluide interstitiel.
Délai: 3 années
Déterminer si la monothérapie au bevacizumab entraîne une diminution de la pression du liquide interstitiel
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Ian E. Krop, MD, PhD

Collaborateurs

Massachusetts General Hospital
Genentech, Inc.
Brigham and Women's Hospital
New Hampshire Oncology-Hematology PA

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Ian Krop, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2007

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2011

Achèvement de l'étude (Réel)

1 décembre 2012

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 octobre 2007

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 octobre 2007

Première publication (Estimation)

18 octobre 2007

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 mai 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 avril 2021

Dernière vérification

1 avril 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 07-130

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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