ARTS - AVODART après une thérapie radicale pour l'étude du cancer de la prostate (ARTS)

Critère d'intégration:

Les patients éligibles à l'inscription à l'étude doivent répondre à tous les critères suivants :

• Hommes <85 ans
• Aucun résultat anormal cliniquement pertinent sur l'ECG de dépistage
• Patients présentant une insuffisance asymptomatique du PSA après un traitement radical à visée curative pour un cancer de la prostate cliniquement localisé. L'échec du PSA est défini comme :
• Après radiothérapie primaire :
• 3 augmentations des niveaux de PSA à partir du nadir PSA, avec chaque détermination à au moins 4 semaines d'intervalle et un niveau final de PSA ≥ 2 ng/mL au-dessus du nadir PSA
• Le temps écoulé depuis la radiothérapie doit être d'au moins 1 an à compter de la fin du traitement de radiothérapie
• Après prostatectomie radicale avec ou sans radiothérapie de rattrapage :
• 3 augmentations du niveau de PSA à partir du nadir PSA, avec chaque détermination à au moins 4 semaines d'intervalle et chaque niveau de PSA ≥ 0,2 ng/mL et un niveau de PSA final ≥ 0,4 ng/mL (le nadir PSA est défini comme la valeur de PSA la plus faible atteinte après le traitement)
• Taux de PSA sérique :
• ≥2 ng/mL et ≤20ng/mL pour les patients en radiothérapie primaire
• ≥ 0,4 ng/ml et ≤ 10 ng/ml pour les patients prostatectomie radicale avec ou sans radiothérapie de rattrapage
• PSADT > 3 mois et ≤ 24 mois
• Stade clinique T1-T3a N0 M0
• Cancer de la prostate non métastatique, confirmé par une scintigraphie osseuse négative effectuée dans les 6 mois précédant la randomisation (visite 2)3.
• Aucune preuve de récidive locale chez les patients ayant subi une prostatectomie radicale ou une radiothérapie de rattrapage
• Espérance de survie ≥2 ans
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 ou 2 (voir annexe 1)

Divers:

• Capable d'avaler et de retenir des médicaments oraux
• Capable et désireux de participer aux 2 années complètes de l'étude
• Capable de lire et d'écrire (le questionnaire MAX-PC est auto-administré), de comprendre les instructions relatives aux procédures d'étude et de donner un consentement éclairé écrit
• En France, un patient ne sera éligible à l'inclusion dans cette étude que s'il est affilié ou bénéficiaire d'une catégorie de sécurité sociale.

Critère d'exclusion:

• Toute condition médicale coexistante grave instable, y compris, mais sans s'y limiter, l'infarctus du myocarde, la chirurgie de pontage coronarien, l'angine de poitrine instable, les arythmies cardiaques, l'insuffisance cardiaque congestive cliniquement évidente ou l'accident vasculaire cérébral dans les 6 mois précédant la visite 1, ou diabète non contrôlé ou peptique maladie ulcéreuse non contrôlée par une prise en charge médicale
• Tests de la fonction hépatique anormaux (plus de 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN] pour l'alanine aminotransférase [ALT], l'aspartate aminotransférase [AST] ou la phosphatase alcaline [ALP] ou > 1,5 x LSN pour la bilirubine).
• Créatinine sérique > 1,5 x LSN
• Antécédents d'une autre tumeur maligne dans les 5 ans qui pourraient affecter le diagnostic de cancer de la prostate
• Antécédents ou preuves actuelles d'abus de drogues ou d'alcool dans les 12 mois précédant la visite 1
• Antécédents de toute maladie (y compris psychiatrique) qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait fausser les résultats de l'étude ou présenter un risque supplémentaire pour le patient
• Hypersensibilité connue à tout inhibiteur des 5-AR ou à tout médicament chimiquement apparenté au dutastéride

Caractéristiques de la maladie :

• Taux de PSA sérique
• > 20 ng/mL chez les patients en radiothérapie primaire
• > 10 ng/mL en prostatectomie radicale avec ou sans radiothérapie de rattrapage patients
• PSADT ≤3 mois ou >24 mois
• Échecs biochimiques chez les patients post-curiethérapie
• Stade clinique N+ ou M+
• Le patient a déjà été traité pour un cancer de la prostate avec l'un des éléments suivants :
• Chimiothérapie
• Oestrogènes (par ex. mégestrol, médroxyprogestérone, cyprotérone, diéthylstilbestrol [DES])
• Médicaments aux propriétés anti-androgènes (par ex. spironolactone si >50mg/j, flutamide, bicalutamide, kétoconazole, progestatifs), (sauf en cas d'utilisation en adjuvant ou en néo-adjuvant dans le cadre d'un traitement radical primaire auquel cas leur utilisation doit avoir duré au maximum 6 mois et avoir terminé au moins 1 an avant la visite 1 [Remarque : l'utilisation de kétoconazole topique est autorisée avant et pendant l'étude et l'utilisation de cimétidine est autorisée avant l'entrée à l'étude]
• Analogues de la GnRH (par exemple, leuprolide, goséréline) sauf lorsqu'ils sont utilisés en adjuvant ou en néo-adjuvant dans le cadre d'un traitement radical primaire (dans ce cas, l'utilisation ne doit pas avoir duré plus de 6 mois et doit avoir été finalisée au moins 1 an avant la visite 1)
• Orchidectomie

Médicaments concomitants :

• Les glucocorticoïdes, sauf inhalés ou topiques, ne sont pas autorisés dans les 3 mois précédant la visite 1 ou pendant l'étude
• Utilisation actuelle et/ou antérieure de finastéride (Proscar, Propecia) ou exposition au dutastéride (GI198745, AVODART™) dans les 6 mois précédant la visite 1
• Stéroïdes anabolisants dans les 6 mois précédant la visite 1
• Participation à tout autre essai de médicament expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la visite 1 ou à tout moment pendant la période d'étude