ARTS - AVODART po radykalnej terapii raka prostaty (ARTS)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci kwalifikujący się do włączenia do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria:

• Mężczyźni <85 lat
• Brak istotnych klinicznie nieprawidłowości w badaniu przesiewowym EKG
• Pacjenci z bezobjawową niewydolnością PSA po radykalnej terapii z zamiarem wyleczenia klinicznie zlokalizowanego raka gruczołu krokowego. Awaria PSA jest definiowana jako:
• Po pierwotnej radioterapii:
• 3 wzrost poziomu PSA od nadiru PSA, z każdym oznaczeniem w odstępie co najmniej 4 tygodni i ostatecznym poziomem PSA ≥2 ng/ml powyżej nadiru PSA
• Czas od radioterapii powinien wynosić co najmniej 1 rok od zakończenia radioterapii
• Po radykalnej prostatektomii z radioterapią ratunkową lub bez:
• 3 wzrost poziomu PSA od nadir PSA, przy każdym oznaczeniu w odstępie co najmniej 4 tygodni i każdym poziomie PSA ≥0,2 ng/ml i końcowym poziomie PSA ≥0,4 ng/mL (nadir PSA definiuje się jako najniższą wartość PSA osiągniętą po terapii)
• Poziomy PSA w surowicy:
• ≥2 ng/ml i ≤20 ng/ml dla pacjentów poddawanych pierwotnej radioterapii
• ≥0,4 ng/ml i ≤10 ng/ml dla radykalnej prostatektomii z radioterapią ratującą lub bez niej
• PSADT >3 miesiące i ≤24 miesiące
• Stadium kliniczne T1-T3a N0 M0
• Rak gruczołu krokowego bez przerzutów, potwierdzony ujemnym wynikiem scyntygrafii kości wykonanej w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją (wizyta 2)3.
• Brak dowodów na wznowę miejscową u pacjentów po radykalnej prostatektomii lub radioterapii ratunkowej
• Oczekiwane przeżycie ≥2 lata
• Stopień sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 (patrz Załącznik 1)

Różnorodny:

• Potrafi połykać i zatrzymywać leki doustne
• Zdolny i chętny do udziału w pełnych 2 latach studiów
• Umiejętność czytania i pisania (kwestionariusz MAX-PC jest do samodzielnego wypełnienia), rozumienie instrukcji związanych z procedurami badania i wyrażanie pisemnej świadomej zgody
• We Francji pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy jest członkiem lub beneficjentem kategorii zabezpieczenia społecznego.

Kryteria wyłączenia:

• Jakiekolwiek niestabilne poważne współistniejące schorzenia, w tym między innymi zawał mięśnia sercowego, operacja pomostowania wieńcowego, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca, klinicznie widoczna zastoinowa niewydolność serca lub incydent naczyniowo-mózgowy w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1 lub niekontrolowana cukrzyca lub zaburzenia trawienia choroba wrzodowa, która nie jest kontrolowana przez leczenie medyczne
• Nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (ponad 2-krotność górnej granicy normy [GGN] dla aminotransferazy alaninowej [ALT], aminotransferazy asparaginianowej [AST] lub fosfatazy alkalicznej [ALP] lub >1,5 x GGN dla bilirubiny).
• Kreatynina w surowicy >1,5 x GGN
• Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat, który może mieć wpływ na rozpoznanie raka prostaty
• Historia lub obecne dowody nadużywania narkotyków lub alkoholu w ciągu 12 miesięcy przed Wizytą 1
• Historia jakiejkolwiek choroby (w tym psychiatrycznej), która zdaniem badacza mogłaby zakłócić wyniki badania lub stanowić dodatkowe ryzyko dla pacjenta
• Znana nadwrażliwość na jakikolwiek inhibitor 5-AR lub na jakikolwiek lek chemicznie podobny do dutasterydu

Charakterystyka choroby:

• Poziomy PSA w surowicy
• >20 ng/ml u pacjentów poddanych pierwotnej radioterapii
• >10 ng/ml u pacjentów po radykalnej prostatektomii z radioterapią ratunkową lub bez niej
• PSADT ≤3 miesiące lub >24 miesiące
• Niepowodzenia biochemiczne u pacjentów po brachyterapii
• Stopień kliniczny N+ lub M+
• Pacjent był wcześniej leczony z powodu raka prostaty za pomocą któregokolwiek z poniższych:
• Chemoterapia
• estrogeny (np. megestrol, medroksyprogesteron, cyproteron, dietylostilbestrol [DES])
• Leki o właściwościach antyandrogennych (np. spironolakton, jeśli >50 mg/dobę, flutamid, bikalutamid, ketokonazol, środki progestagenowe), (z wyjątkiem przypadków stosowania w ramach leczenia uzupełniającego lub neoadjuwantowego w ramach pierwotnego leczenia radykalnego, w którym to przypadku ich stosowanie powinno trwać nie dłużej niż 6 miesięcy i powinno trwać ukończone co najmniej 1 rok przed Wizytą 1 [Uwaga: stosowanie miejscowego ketokonazolu jest dozwolone przed badaniem iw jego trakcie, a stosowanie cymetydyny jest dozwolone przed włączeniem do badania]
• Analogi GnRH (np. leuprolid, goserelina) z wyjątkiem przypadków stosowania jako uzupełnienie lub neoadjuwant w kontekście pierwotnego leczenia radykalnego (w tym przypadku stosowanie powinno trwać nie dłużej niż 6 miesięcy i powinno zakończyć się co najmniej 1 rok przed Wizytą 1)
• Orchiektomia

Leki towarzyszące:

• Glukokortykoidy, z wyjątkiem wziewnych lub miejscowych, nie są dozwolone w ciągu 3 miesięcy przed Wizytą 1 lub w trakcie badania
• Obecna i/lub poprzednia ekspozycja na finasteryd (Proscar, Propecia) lub dutasteryd (GI198745, AVODART™) w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Sterydy anaboliczne w ciągu 6 miesięcy przed Wizytą 1
• Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badanym lub wprowadzonym na rynek badaniu leku w ciągu 30 dni przed Wizytą 1 lub w jakimkolwiek czasie w okresie badania