NO inhalé en tant qu'agent anti-inflammatoire et anti-reperfusion chez les nourrissons et les enfants subissant un pontage cardiopulmonaire

I. Hypothèse

Le traitement des enfants pendant une intervention chirurgicale utilisant une circulation extracorporelle avec de l'oxyde nitrique inhalé et exogène (iNO) délivré au circuit de circulation extracorporelle :

1. Moduler les lésions d'ischémie/reperfusion
2. Influencer la dysfonction endothéliale
3. Améliorer la réponse inflammatoire systémique déclenchée par le pontage

II. Objectifs spécifiques

Trois objectifs spécifiques testeront cette hypothèse :

L'administration d'iNO au circuit de circulation extracorporelle entraînera une diminution :

1. Mesures du dysfonctionnement des organes cibles souvent associées à la CEC ; la fonction pulmonaire, les marqueurs de lésions cardiaques, la créatinine sérique et les marqueurs de lésions neurologiques.
2. Mesures de la réponse inflammatoire, en particulier IL-6 et TNFa via ses propriétés antioxydantes.
3. Activation et agrégation plaquettaires entraînant une réduction des besoins en transfusion.

III. Introduction et contexte

• Le pontage cardiopulmonaire entraîne une ischémie/lésion de reperfusion. L'un des médiateurs de cette lésion est la production de radicaux oxygénés. NO est connu pour lier les espèces radicalaires de l'oxygène.
• La circulation extracorporelle entraîne une dysfonction endothéliale. Ceci est médié par le NO endogène de liaison à l'hémoglobine acellulaire, comme on le voit dans la drépanocytose.
• Ces deux facteurs, séparément et en combinaison, perpétuent la réponse inflammatoire déclenchée par la CPB. NON affecte cette réponse en interférant avec ce processus. De plus, le NO est connu pour affecter la chimiotaxie des neutrophiles ainsi que l'activation et l'agrégation plaquettaires, qui amplifient encore la réponse inflammatoire.

IV. Conception expérimentale du protocole de base Dans un essai pilote prospectif, randomisé, contrôlé et en aveugle, nous comparerons 20 ppm d'iNO délivrés au circuit CPB. Notre étude ciblera les enfants subissant une circulation extracorporelle (PCB) pour une chirurgie de correction de la transposition des grandes artères (TGA) et de la tétralogie de Fallot (TOF).

Sujets Inclusion En cours de réparation de TGA et TOF < 16 ans Exclusion Âge > 16 ans Grossesse Trouble hémorragique connu

Protocole de traitement Après consentement éclairé, du sang sera prélevé en préopératoire pour les caractéristiques de base (méthémoglobine, saturation veineuse, CBC, S100, profils d'expression génique, BNP, cTnI, IL-6, IL-8, lactate, TNFalpha) [Tableau, Sang échantillon pour l'étude]. En peropératoire, nous utiliserons un protocole d'anesthésie standardisé, sauf contre-indication par des caractéristiques cliniques spécifiques du patient. Les mesures peropératoires comprendront : le temps de clampage croisé aortique et le temps total de pontage cardiopulmonaire. Les mesures hémodynamiques peropératoires comprendront : la pression artérielle systémique moyenne (PAM), la pression veineuse centrale, la pression auriculaire droite, la pression artérielle pulmonaire et la pression capillaire pulmonaire (si disponible). Des échantillons de sang seront prélevés après la CPB à leur arrivée à l'USI et seront analysés comme ci-dessus. Des échantillons de sang répétés pour chacun seront prélevés à nouveau après 12, 24 et 48 heures. Les patients seront suivis jusqu'au moment de leur sortie. Les réglages du ventilateur, la durée du séjour en soins intensifs et à l'hôpital seront enregistrés. Toutes les mesures dans les deux groupes seront les mêmes. Les points de temps seront référencés à partir du moment de l'admission à l'USIP pour les deux groupes.