Inhalert NO som et anti-inflammatorisk og anti-reperfusjonsmiddel hos spedbarn og barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass

I. Hypotese

Behandling av barn under operasjon som bruker kardiopulmonal bypass med inhalert, eksogent nitrogenoksid (iNO) levert til kardiopulmonal bypasskretsen vil:

1. Moduler iskemi/reperfusjonsskade
2. Påvirke endotelial dysfunksjon
3. Forbedring av bypass-utløst systemisk inflammatorisk respons

II. Spesifikke mål

Tre spesifikke mål vil teste denne hypotesen:

Tilførsel av iNO til kardiopulmonal bypasskretsen vil resultere i en reduksjon i:

1. Mål for endeorgandysfunksjon ofte assosiert med CPB; lungefunksjon, hjerteskademarkører, serumkreatinin og nevrologiske skademarkører.
2. Mål for inflammatorisk respons, spesielt IL-6 og TNFa via dets antioksidantegenskaper.
3. Blodplateaktivering og aggregering som fører til reduserte transfusjonsbehov.

III. Introduksjon og bakgrunn

• Kardiopulmonal bypass fører til iskemi/reperfusjonsskade. En av formidlerne av denne skaden er produksjon av oksygenradikaler. NO er ​​kjent for å binde oksygenradikaler.
• Kardiopulmonal bypass fører til endotelial dysfunksjon. Dette formidles gjennom cellefritt hemoglobinbindende endogent NO, som man ser ved sigdcellesykdom.
• Begge disse faktorene, hver for seg og i kombinasjon, opprettholder den inflammatoriske responsen som utløses av CPB. NO påvirker denne responsen ved å forstyrre denne prosessen. I tillegg er NO kjent for å påvirke nøytrofil kjemotaksi så vel som blodplateaktivering og aggregering, som begge forsterker den inflammatoriske responsen ytterligere.

IV. Grunnleggende protokoll Eksperimentell design I en prospektiv, randomisert, kontrollert, blindet pilotforsøk vil vi sammenligne 20 ppm iNO levert til CPB-kretsen. Vår studie vil målrette barn som gjennomgår kardiopulmonal bypass (CPB) for kirurgi for korrigering av transposisjon av store arterier (TGA) og Tetralogy of Fallot (TOF).

Forsøkspersoner Inkludering Gjennomgår reparasjon av TGA og TOF < 16 år Ekskludering Alder > 16 år Graviditet Kjent blødningsforstyrrelse

Behandlingsprotokoll Etter informert samtykke vil det bli tatt blod preoperativt for baseline-karakteristikker (methemoglobin, venøs metning, CBC, S100, genekspresjonsprofiler, BNP, cTnI, IL-6, IL-8, laktat, TNFalpha)[tabell, blod prøve for studie]. Intraoperativt vil vi bruke en standardisert anestesiprotokoll med mindre det er kontraindisert av spesifikke pasientens kliniske egenskaper. Intraoperative målinger vil inkludere: aortakryssklemmetid og total kardiopulmonal bypasstid. Intraoperative hemodynamiske målinger vil inkludere: gjennomsnittlig systemisk blodtrykk (MAP), sentralvenetrykk, trykk i høyre atrie pulmonalarterietrykk og pulmonært kapillærkiletrykk (når tilgjengelig). Blodprøver vil bli tatt etter CPB ved ankomst til ICU og vil bli analysert som ovenfor. Gjentatte blodprøver for hver vil bli tatt igjen etter 12, 24 og 48 timer. Pasientene vil bli fulgt til utskrivningstidspunktet. Ventilatorinnstillinger, lengden på intensivavdelingen og sykehusopphold vil bli registrert. Alle mål i begge grupper vil være de samme. Tidspunkter vil bli referert fra tidspunktet for innleggelse til PICU for begge grupper.