Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Inhaleret NO som et anti-inflammatorisk og anti-reperfusionsmiddel hos spædbørn og børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass

3. november 2015 opdateret af: Washington University School of Medicine

Et forsøg med inhaleret nitrogenoxid (NO) som et anti-inflammatorisk og anti-reperfusionsmiddel til behandling af spædbørn og børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass til reparation af medfødt hjertesygdom

Hvert år udføres der over 400.000 hjertekirurgiske operationer i USA; hvoraf 10.000 udføres på børn. Disse operationer er muliggjort ved brug af hjerte-lunge-bypass-maskinen, også kendt som kardiopulmonal bypass. Denne maskine gør det muligt for kroppen at blive støttet, mens hjertet repareres. Selvom denne maskine har været livreddende, har den risici og kan føre til en række komplikationer.

En sådan komplikation skyldes det faktum, at patientens blod udsættes for maskinens fremmedlegemer, såsom plastikslanger. I næsten alle tilfælde af hjertekirurgi fører dette til en helkropsrespons hos patienten efter operationen. Denne reaktion, betændelse, er karakteriseret ved ændringer i hjertets og lungernes funktion, feber, væskeretention og blødningsforstyrrelser i den postoperative periode. Selvom dette normalt er midlertidigt og selvbegrænsende, forekommer signifikant morbiditet i ca. 1-2% af tilfældene, hvor denne inflammatoriske reaktion er til stede. Derudover ser børn ud til at være mere modtagelige for denne reaktion. Dette kan føre til betydelige postoperative komplikationer, som ikke er forbundet med det faktiske kirurgiske indgreb på hjertet.

Den nøjagtige årsag til dette svar er ikke fuldt ud forstået. Det er dog vigtigt at forstå triggerne, timingen og mønsteret af denne komplekse inflammatoriske reaktion for at modificere eller standse den. I modsætning til andre situationer forbundet med denne type inflammatoriske reaktioner i hele kroppen, såsom traumer eller overvældende infektion, har hjertekirurgiske teams fordelen af ​​at vide, hvornår triggeren vil indtræde (dvs. under hjerteoperationen) og har derfor mulighed for forebyggende indgreb i en indsats for at minimere responsen. En sådan indsats er fokus i dette forslag.

Nitrogenoxid (NO) er en gas, der har været brugt i årevis til behandling af lungesygdomme hos spædbørn. Det har været livreddende og sikkert. For nylig er det blevet undersøgt for dets anti-inflammatoriske virkninger uden for lungerne. Vi foreslår at levere NEJ til kilden til den største inflammation i hjertekirurgi, den kardiopulmonale bypass-maskine. Det er vores hensigt at vise, at derved; vi kan minimere den betændelse, der findes i de første 24 timer efter hjertekirurgi hos børn. Hvis vi har ret, vil reduktionen af ​​denne betændelse resultere i mindre skade på andre organer i barnets krop og forbedret resultat efter operationen.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

I. Hypotese

Behandling af børn under operation, der anvender kardiopulmonal bypass med inhaleret, eksogent nitrogenoxid (iNO) leveret til kardiopulmonal bypass-kredsløbet vil:

  1. Moduler iskæmi/reperfusionsskade
  2. Påvirker endotel dysfunktion
  3. Forbedring af den bypass-udløste systemiske inflammatoriske respons

II. Specifikke mål

Tre specifikke mål vil teste denne hypotese:

Levering af iNO til det kardiopulmonale bypass-kredsløb vil resultere i et fald i:

  1. Mål for end-organ dysfunktion ofte forbundet med CPB; lungefunktion, hjerteskademarkører, serumkreatinin og neurologiske skadesmarkører.
  2. Mål for inflammatorisk respons, specifikt IL-6 og TNFa via dets antioxidantegenskaber.
  3. Blodpladeaktivering og aggregering, der fører til reducerede transfusionsbehov.

III. Introduktion og baggrund

  • Kardiopulmonal bypass fører til iskæmi/reperfusionsskade. En af formidlerne af denne skade er produktion af iltradikaler. NO er ​​kendt for at binde oxygenradikaler.
  • Kardiopulmonal bypass fører til endotel dysfunktion. Dette medieres gennem cellefri hæmoglobinbindende endogen NO, som det ses ved seglcellesygdom.
  • Begge disse faktorer, hver for sig og i kombination, opretholder den inflammatoriske respons udløst af CPB. NO påvirker dette svar ved at forstyrre denne proces. Derudover er NO kendt for at påvirke neutrofil kemotaksi såvel som blodpladeaktivering og -aggregering, som begge yderligere forstærker den inflammatoriske respons.

IV. Grundlæggende protokol Eksperimentelt design I et prospektivt, randomiseret, kontrolleret, blindet pilotforsøg vil vi sammenligne 20 ppm iNO leveret til CPB-kredsløbet. Vores undersøgelse vil målrette børn, der gennemgår kardiopulmonal bypass (CPB) til kirurgi til korrektion af transposition af store arterier (TGA) og Tetralogy of Fallot (TOF).

Forsøgspersoner Inklusion Undergår reparation af TGA og TOF < 16 år Eksklusion Alder > 16 år Graviditet Kendt blødningsforstyrrelse

Behandlingsprotokol Efter informeret samtykke vil der blive udtaget blod præoperativt for baseline-karakteristika (methæmoglobin, venøs mætning, CBC, S100, genekspressionsprofiler, BNP, cTnI, IL-6, IL-8, laktat, TNFalpha)[tabel, blod prøve til undersøgelse]. Intraoperativt vil vi bruge en standardiseret anæstesiprotokol, medmindre det er kontraindiceret af specifikke patientens kliniske karakteristika. Intraoperative målinger vil omfatte: aortakrydsklemmetid og total kardiopulmonal bypasstid. Intraoperative hæmodynamiske målinger vil omfatte: middel systemisk blodtryk (MAP), centralt venetryk, højre atrielt tryk pulmonalarterietryk og pulmonært kapillærkiletryk (hvis tilgængeligt). Blodprøver vil blive udtaget efter CPB ved ankomst til ICU og vil blive analyseret som ovenfor. Gentagne blodprøver for hver vil blive udtaget igen efter 12, 24 og 48 timer. Patienterne vil blive fulgt til udskrivelsestidspunktet. Ventilatorindstillinger, længden af ​​ICU og hospitalsophold vil blive registreret. Alle mål i begge grupper vil være de samme. Tidspunkter vil blive refereret fra tidspunktet for indlæggelse på PICU for begge grupper.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • St. Louis Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 16 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med følgende medfødte hjertelæsioner, som kræver kardiopulmonal bypass til kirurgisk reparation eller lindring, vil være berettiget:
  • D-transposition af de store fartøjer (D-TGA)
  • Tetralogi af Fallot (TOF)
  • Børn under 16 år

Ekskluderingskriterier:

  • Tegn på vedvarende forhøjet pulmonal vaskulær modstand præoperativt
  • Hjertestop en uge før operationen
  • Tidligere kirurgisk indgreb, der krævede brug af kardiopulmonal bypass
  • Akut eller kronisk infektion såsom sepsis eller sårinfektioner
  • Anamnese med enhver lungelidelse såsom lungebetændelse eller respiratorisk distress syndrom
  • Patienter, der har modtaget steroidbehandling inden for den sidste måned
  • DiGeorge syndrom
  • Aktiv blødningsforstyrrelse
  • Enhver anden tilstand forbundet med ikke-kardial morbiditet
  • Brug af et andet forsøgslægemiddel
  • Alder over 16 år.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Nitrogenoxid leveringsgruppe
Patienter vil modtage standardbehandling med tilsætning af NO-gas. Under kardiopulmonal bypass vil NO ved 20 ppm blive tilføjet til sweep-gassen i det ekstrakorporale kredsløb. Efter afbrydelse af kardiopulmonal bypass vil inhaleret NO blive afbrudt.
Medicin: Nitrogenoxid
Patienter vil modtage standardbehandling med tilsætning af NO-gas. Under kardiopulmonal bypass vil NO ved 20 ppm blive tilføjet til sweep-gassen i det ekstrakorporale kredsløb. Efter afbrydelse af kardiopulmonal bypass vil inhaleret NO blive afbrudt.
Andre navne:
  • INGEN gas
Ingen indgriben: Placebo
Placebotilførsel af ilt ved standarddosis.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Serum inflammatoriske mediatorer efter CPB
Tidsramme: 48 timer
Inflammation målt gennem målingen inflammatoriske mediatorer, serum interleukin-6, serum interleukin-8 og tumornekrosefaktor. Baseline (præoperativ, 0 timer, 12 timer, 24 timer og 48 timer.
48 timer
Myokardieskade
Tidsramme: 48 timer
Troponinniveauer korrelerer med myokardieskade. Større troponinniveauer repræsenterer større myokardieskade
48 timer
Myokardiefunktion målt ved B-type Natiuretic Peptide (BNP) niveauer
Tidsramme: 48 timer
BNP-niveauer korrelerer med ventrikulær og myokardieydelse, funktion og belastning. Højere værdier repræsenterer større belastning og nedsat funktion.
48 timer
Iskæmisk skade målt ved laktatniveauer
Tidsramme: 48 timer
Laktatniveauer korrelerer med iskæmisk skade. Højere værdier repræsenterer mere skade.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Forekomst af methhæmoglobin >5 %, genekspressionsprofiler og S100B.
Tidsramme: 48 timer
48 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

Mallinckrodt

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Paul Checchia, MD, Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2011

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2011

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. december 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

31. december 2007

Først opslået (Skøn)

2. januar 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. november 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. november 2015

Sidst verificeret

1. november 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CHECP1

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Medfødt hjertesygdom

Kliniske forsøg med Nitrogenoxid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Australia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner