Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Inhalační NO jako protizánětlivé a antireperfuzní činidlo u kojenců a dětí podstupujících kardiopulmonální bypass

3. listopadu 2015 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Zkouška inhalovaného oxidu dusnatého (NO) jako protizánětlivého a antireperfuzního činidla při léčbě kojenců a dětí podstupujících kardiopulmonální bypass k nápravě vrozené srdeční choroby

Každý rok se ve Spojených státech provede přes 400 000 kardiochirurgických operací; z toho 10 000 se provádí na dětech. Tyto operace jsou možné díky použití zařízení bypassu srdce-plíce, známého také jako kardiopulmonální bypass. Tento stroj umožňuje tělu podepřít při opravě srdce. I když tento stroj zachraňoval životy, má rizika a může vést k řadě komplikací.

Jedna taková komplikace vyplývá ze skutečnosti, že krev pacienta je vystavena cizímu materiálu přístroje, jako jsou plastové hadičky. Téměř ve všech případech srdeční chirurgie to vede k reakci celého těla pacienta po operaci. Tato reakce, zánět, je charakterizována změnami funkce srdce a plic, horečkou, zadržováním tekutin a poruchami krvácení v pooperačním období. I když je to obvykle dočasné a samoomezující, významná morbidita se vyskytuje přibližně v 1–2 % případů, kdy je přítomna tato zánětlivá reakce. Navíc se zdá, že děti jsou k této reakci náchylnější. To může vést k významným pooperačním komplikacím, které nejsou spojeny se skutečně prováděným chirurgickým zákrokem na srdci.

Přesná příčina této reakce není zcela objasněna. Je však důležité porozumět spouštěčům, načasování a vzoru této komplexní zánětlivé reakce, abychom ji mohli modifikovat nebo zastavit. Na rozdíl od jiných situací spojených s tímto typem celotělové zánětlivé reakce, jako je trauma nebo ohromující infekce, mají kardiochirurgické týmy výhodu v tom, že vědí, kdy nastane spouštěč (tj. během srdeční operace), a mají tedy příležitost k preventivnímu zásahu do snaha minimalizovat odezvu. Jedním takovým úsilím je zaměření tohoto návrhu.

Oxid dusnatý (NO) je plyn, který se již léta používá při léčbě plicních onemocnění u kojenců. Bylo to život zachraňující a bezpečné. Nedávno byl zkoumán pro své protizánětlivé účinky mimo plíce. Navrhujeme dodávat NO do zdroje největšího zánětu v kardiochirurgii, do kardiopulmonálního bypassu. Naším záměrem je to ukázat; můžeme minimalizovat zánět nalezený v prvních 24 hodinách po kardiochirurgickém výkonu u dětí. Pokud se nemýlíme, snížení tohoto zánětu povede k menšímu poškození ostatních orgánů těla dítěte a ke zlepšení výsledku po operaci.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

I. Hypotéza

Léčba dětí během chirurgického zákroku s použitím kardiopulmonálního bypassu s inhalačním exogenním oxidem dusnatým (iNO) dodávaným do kardiopulmonálního bypassu:

  1. Modulujte ischemické/reperfuzní poškození
  2. Ovlivnit endoteliální dysfunkci
  3. Zmírněte systémovou zánětlivou reakci spouštěnou bypassem

II. Specifické cíle

Tuto hypotézu ověří tři konkrétní cíle:

Dodání iNO ​​do kardiopulmonálního bypassového okruhu povede ke snížení:

  1. Měření dysfunkce koncových orgánů často spojená s CPB; plicní funkce, markery srdečního poškození, sérový kreatinin a markery neurologického poškození.
  2. Měření zánětlivé odpovědi, konkrétně IL-6 a TNFa prostřednictvím jeho antioxidačních vlastností.
  3. Aktivace a agregace krevních destiček vedoucí ke snížení požadavků na transfuzi.

III. Úvod a pozadí

  • Kardiopulmonální bypass vede k ischemickému/reperfuznímu poškození. Jedním z mediátorů tohoto poškození je produkce kyslíkových radikálů. Je známo, že NO váže druhy kyslíkových radikálů.
  • Kardiopulmonální bypass vede k endoteliální dysfunkci. To je zprostředkováno prostřednictvím endogenního NO vázajícího bezbuněčný hemoglobin, jak je vidět u srpkovité anémie.
  • Oba tyto faktory, samostatně i v kombinaci, udržují zánětlivou odpověď spouštěnou CPB. NO ovlivňuje tuto reakci tím, že zasahuje do tohoto procesu. Navíc je známo, že NO ovlivňuje chemotaxi neutrofilů, stejně jako aktivaci a agregaci krevních destiček, které oba dále zesilují zánětlivou odpověď.

IV. Základní protokol Experimentální design V prospektivní, randomizované, kontrolované, zaslepené pilotní studii porovnáme 20 ppm iNO dodávaného do okruhu CPB. Naše studie se zaměří na děti podstupující kardiopulmonální bypass (CPB) za účelem operace korekce transpozice velkých tepen (TGA) a Fallotovy tetralogie (TOF).

Subjekty Zařazení Podstupující opravu TGA a TOF < 16 let věku Vyřazení Věk > 16 let věku Těhotenství Známá krvácivá porucha

Protokol léčby Po informovaném souhlasu bude předoperačně odebrána krev pro základní charakteristiky (methemoglobin, venózní saturace, CBC, S100, profily genové exprese, BNP, cTnI, IL-6, IL-8, laktát, TNFalfa)[Tabulka, Krev vzorek pro studium]. Intraoperačně použijeme standardizovaný anestetický protokol, pokud to není kontraindikováno specifickými klinickými charakteristikami pacienta. Intraoperační měření budou zahrnovat: čas zkřížené svorky aorty a čas celkového kardiopulmonálního bypassu. Intraoperační hemodynamická měření budou zahrnovat: střední systémový krevní tlak (MAP), centrální venózní tlak, tlak v pravé síni, tlak v plicnici a tlak v zaklínění plicnice (pokud je k dispozici). Vzorky krve budou odebrány po CPB po příjezdu na JIP a budou analyzovány výše uvedeným způsobem. Opakované vzorky krve pro každého budou znovu odebrány po 12, 24 a 48 hodinách. Pacienti budou sledováni až do doby propuštění. Zaznamená se nastavení ventilátoru, délka JIP a pobyt v nemocnici. Všechna měření v obou skupinách budou stejná. Časové body se budou vztahovat od okamžiku přijetí na PICU pro obě skupiny.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • St. Louis Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

Ne starší než 16 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s následujícími vrozenými srdečními lézemi, kteří vyžadují kardiopulmonální bypass pro chirurgickou opravu nebo paliaci, budou způsobilí:
  • D-transpozice velkých cév (D-TGA)
  • Fallotova tetralogie (TOF)
  • Děti mladší 16 let

Kritéria vyloučení:

  • Známky trvale zvýšené plicní vaskulární rezistence před operací
  • Srdeční zástava týden před operací
  • Předchozí chirurgický zákrok, který vyžadoval použití kardiopulmonálního bypassu
  • Akutní nebo chronické infekce, jako je sepse nebo infekce ran
  • Anamnéza jakéhokoli plicního onemocnění, jako je pneumonie nebo syndrom respirační tísně
  • Pacienti, kteří byli v posledním měsíci léčeni steroidy
  • DiGeorge syndrom
  • Aktivní porucha krvácení
  • Jakýkoli jiný stav spojený s nekardiální morbiditou
  • Užívání jiného zkoumaného léku
  • Věk nad 16 let.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina dodávky oxidu dusnatého
Pacienti dostanou standardní péči s přídavkem NO plynu. Během kardiopulmonálního bypassu bude NO v koncentraci 20 ppm přidán do čisticího plynu mimotělního okruhu. Po ukončení kardiopulmonálního bypassu bude inhalace NO přerušena.
Lék: Oxid dusnatý
Pacienti dostanou standardní péči s přídavkem NO plynu. Během kardiopulmonálního bypassu bude NO v koncentraci 20 ppm přidán do čisticího plynu mimotělního okruhu. Po ukončení kardiopulmonálního bypassu bude inhalace NO přerušena.
Ostatní jména:
  • ŽÁDNÝ plyn
Žádný zásah: Placebo
Placebo dodání kyslíku ve standardní dávce.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sérové ​​zánětlivé mediátory po CPB
Časové okno: 48 hodin
Zánět měřen měřením zánětlivých mediátorů, sérového interleukinu-6, sérového interleukinu-8 a tumor nekrotizujícího faktoru. Výchozí stav (před operací, 0 h, 12 h, 24 h a 48 h.
48 hodin
Poranění myokardu
Časové okno: 48 hodin
Hladiny troponinu korelují s poškozením myokardu. Vyšší hladiny troponinu představují větší poškození myokardu
48 hodin
Funkce myokardu měřená hladinami natiuretického peptidu typu B (BNP).
Časové okno: 48 hodin
Hladiny BNP korelují s komorovou a myokardiální výkonností, funkcí a zátěží. Vyšší hodnoty představují větší namáhání a sníženou funkci.
48 hodin
Ischemické poškození měřené hladinami laktátu
Časové okno: 48 hodin
Hladiny laktátu korelují s ischemickým poškozením. Vyšší hodnoty představují větší zranění.
48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Incidence methemoglobinu >5 %, profily genové exprese a S100B.
Časové okno: 48 hodin
48 hodin

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Mallinckrodt

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Paul Checchia, MD, Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2008

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2011

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2011

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. prosince 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. prosince 2007

První zveřejněno (Odhad)

2. ledna 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. listopadu 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. listopadu 2015

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CHECP1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Vrozená srdeční choroba

Klinické studie na Oxid dusnatý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in France

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit